Kalsineurien-inhibeerders wat in moderne apteke aangebied word, is laktone wat aan die makroliedtipe behoort. Die belangrikste kenmerke is onderdrukkende eienskappe van die immuunstelsel. Onder die bekendstes behoort die eerste plek tereg aan siklosporien. Dit is te danke aan die A-tipe van hierdie stof dat orgaanoorplanting moontlik geword het. Die medikasie, soos getoon deur toetse en bevestig deur die ervaring van gebruik, verhoed effektief die verwerping van oorgeplante weefsels. Die afmetings van die molekule het weliswaar so geblyk dat slegs sistemiese toepassing moontlik was. Kom ons kyk na wat kalsineurienremmende stowwe is, wat is die nuanses van hul doeltreffendheid.
Algemene inligting
Tans is kalsineurien-inhibeerders (aktuele middels) nie net siklosporien A nie, maar ook ander makroliede, waarvan die molekules kleiner is. Pimecrolimus en takrolimus word dikwels as immunomoduleerders gebruik. Studies het getoon dat hierdie verbindings deur die vel kan gaan, daarom is dit moontlik om te vervaardigeffektiewe salf. Takrolimus word gebruik vir die produksie van medisinale salf, die konsentrasie van die aktiewe stof waarin wissel tussen 0,03-0,1%. Pimecrolimus word gebruik om 'n 1% medisinale room te maak. Daar is verskeie belowende produkte wat nog in kliniese toetse is. Dit sluit sirolimus in, ook bekend as Rifampicin.
Topiese kalsineurien-inhibeerders (TCI's) beïnvloed die pasiënt se liggaam op sellulêre vlak. Komplekse komplekse word binne sulke strukture gevorm. Siklosporien reageer ook met siklofilien, die ander twee stowwe hierbo genoem reageer met die twaalfde makrofilien. As gevolg van bindingsprosesse word defoforilering van die kern en limfosiete geïnhibeer, die produksie van IL-2 en ander sitokiene word verhoed. T-limfosiete word nie geaktiveer nie, proliferasie vertraag, die produksie van sitokiene word geblokkeer.
Gebruikskenmerke
Preparate gebaseer op aktuele kalsineurien-inhibeerders word plaaslik en sistemies gebruik. Vir eksterne gebruik word medisyne wat pimecrolimus, takrolimus bevat, meestal gekies. Hierdie middels het goed gewerk vir atopiese ekseem. Ewekansige studies is uitgevoer wat verband hou met die gebruik van hierdie middels in 'n verskeidenheid van inflammatoriese patologieë. Die middels is gebruik vir lichen erythematosus, gelokaliseer op die slymvliese, pyoderma, vergesel deur gangreen, lupus erythematosus. Pasiënte het 'n effense brandende sensasie in die toepassingsgebiede van medisinale formulerings in die eerste dae opgemerk, geleidelik 'n ongewenste effekgeslaag. Geen van die waarnemings het atrofiese prosesse in die vel getoon nie.
Om maksimum veiligheid van gebruik te verseker, is dit belangrik om ultravioletstraling tydens die terapeutiese kursus te vermy. Daar is gevind dat kalsineurien-inhibeerders die risiko van velkanker verhoog as 'n persoon aan sulke strale blootgestel word.
Gebruik nuanse
Vir sistemiese gebruik word slegs middels wat gebaseer is op die aktuele kalsineurien-inhibeerder siklosporien tans aangedui. Dit word gebruik vir ernstige psoriase, met atopiese ekseem wat nie met ander metodes behandel kan word nie. Meestal pasiënte met die gelyste patologieë ondergaan 'n fototerapie kursus, wat beteken dat hulle 'n groot risiko loop om onkologiese siektes te kry.
Sistemies kalsineurien-inhibeerders word voorgeskryf vir Behçet se siekte en SLE. Jy kan siklosporien gebruik vir pyoderma met tekens van gangreen, lichen planus, ontwikkel volgens 'n algemene scenario. Neem in ag dat sistemiese behandeling hoogs waarskynlik hipertrikose en hoë bloeddruk, gingival hiperplasie, nierversaking sal veroorsaak.
Gevare van behandeling
Studies het getoon dat kalsineurien-inhibeerders die risiko van plaveiselvelkanker met ongeveer honderdvoudig verhoog ná orgaanoorplanting. Verhoogde risiko van metastase vorming in die kortste moontlike tyd. Om negatiewe kanse te verminder, moet u 'n persoon versigtig teen ultraviolet beskermbestraling. Voortgesette gebruik van hierdie kategorie medisyne sluit fototerapie in die nabye toekoms uit.
Azathioprin
Hierdie stof het die verbeterde eienskappe om die menslike immuunstelsel te onderdruk. Hierdie gevolg van die werking word verklaar deur die inhiberende effek van josienmonofosfaatdehidrogenase. Onder die invloed van 'n aktuele kalsineurien-inhibeerder word die prosesse wat in die sel voorkom, ontwrig, DNA-generering word ontwrig en die proliferasie van tipe T- en B-limfosiete word geïnhibeer. Mikofenolaatmofetil het soortgelyke eienskappe.
Hierdie fondse is algemeen as elemente van 'n terapeutiese verloop van verskeie outo-immuun patologieë. Aktuele kalsineurien-inhibeerders kan gebruik word vir dermatomyositis en bulleuse uitslag, areas van suppurasie van die vel, vergesel van gangreen. Medisyne word gebruik in die stryd teen lupus erythematosus, ernstige ekseem. Jy kan fondse gebruik as deel van 'n komplekse behandelingsprogram vir lichen planus. By die keuse van tablette met azathioprine, is die aanvanklike dosis 100-150 mg per kilogram van die pasiënt se gewig. Vir groter doeltreffendheid word die kursus aangevul met hormonale anti-inflammatoriese middels, waarvan die volumes ook gekies word, met die fokus op die pasiënt se liggaamsgewig - 0,5-1 mg / kg. Dosisvermindering word toegelaat na 'n aansienlike verbetering in die pasiënt se toestand. Die minimum hoeveelheid is 50 mg; moet met ander medisyne gekombineer word vir die behandeling van 'n spesifieke siekte.
Gebruiknuanses
Behoort tot die klas van kalsineurien-inhibeerdersdwelms vereis streng nakoming van die gebruiksreëls - dit is as gevolg van die eienaardighede van die doeltreffendheid van die formulerings. Die genoemde azathioprine toon veral 'n uitgesproke effek slegs na langdurige gebruik - van 'n maand tot een en 'n half. Die aanvanklike stap word latent genoem.
Die middel kan newe-effekte veroorsaak. Studies het 'n verhoogde risiko getoon dat bloedarmoede ontwikkel volgens die makrositiese scenario, sowel as wanfunksies van die sentrale senuweestelsel en spysverteringskanaal. Griepagtige simptome kan voorkom. Sommige pasiënte het oorvloedige haarverlies ontwikkel. Die gebruik van azathioprine beïnvloed lewerselle negatief, wat die dood van hepatosiete uitlok. Miskien die ontwikkeling van leukopenie. Die aanvanklike stap van terapie verplig om die werk van die lewer, bloedtellings duidelik te monitor. 'n Afname in tiopurienmetieltransferase-aktiwiteit is moontlik, dus moet hierdie vlakke eers bepaal word om dan die parameters na te gaan en met die aanvanklike te vergelyk. Moenie allopurinol en die betrokke stof gelyktydig gebruik nie.
Mykofenolaatmofetil
Calcineurin-inhibeerder-gebaseerde middels wat op hierdie stof gebaseer is, is die volgende generasie dwelms in vergelyking met die voorheen beskryfde azatioprin. MMF word gebruik as die waarskynlikheid van verwerping van oorgeplante weefsel as hoog genoeg beoordeel word. Die afwesigheid van 'n chemiese reaksie van interaksie met allopurinol word opgemerk. Daarbenewens het die nuanses van stofverwerking geen verband met tiopurienmetieltransferase nie. Medisyne van hierdie klas is minder gevaarlik vir die lewer. Dit is waar, hulle het meer uitgesproke myelotoksiese eienskappe,as dwelms met azathioprien.
Imuran
Die middel is beskikbaar in tabletvorm, een kapsule bevat 50 mg, een karton - 100 kopieë en instruksies. Azathioprine is die belangrikste aktiewe bestanddeel van die dwelm. Benewens dit, het die vervaardiger addisionele verbindings gebruik - stysels, sure, laktose. Die middel behoort tot die transformasieprodukte van 6-merkaptopurien en word as 'n imidasool-tipe element geklassifiseer. Kort na verbruik word die middel omskep in metielnitroimidasool, 6-merkaptopurien. Die tweede verbinding sypel deur selmembrane, waar transformasiereaksies in purienanaloë, insluitend nukleotiede, begin. Die tempo van transformasie verskil aansienlik van geval tot geval, afhangende van die nuanses van die pasiënt se liggaam.
In die instruksies wat saam met azatioprin-tablette kom, dui die vervaardiger die onvermoë van nukleotiede aan om deur die selmembraan te gaan, wat dit onmoontlik maak vir die verbindings om in organiese vloeistowwe in te dring. 6-merkaptopurien word uitgeskakel in die vorm van 'n onaktiewe metaboliet - die produk van 'n oksidasiereaksie wat plaasvind met die deelname van die ensiemelement xanthine-oksidase wat deur allopurinol geïnhibeer word. Studies oor die aktiwiteit van metielnitroimidasool het nog nie 'n duidelike beeld gegee van hoe die stof werk nie, maar daar is vasgestel dat die doeltreffendheid van azatioprin daarvan kan afhang.
Wanneer sal dit help?
Azathioprin, wat onder die handelsnaam Imuran bemark word, lewer goeie resultate as 'n elementkombinasieterapie, hoewel dit ongewenste gevolge uitlok. Dokters skryf gewoonlik 'n multi-komponent kursus voor wat hormonale anti-inflammatoriese middels en ander stowwe insluit om die aktiwiteit van die immuunstelsel te onderdruk. Die hoofdoel van die program is om die risiko van verwerping van oorgeplante weefsels te verminder. Die middel word gebruik in die oorplanting van die hart, lewer, niere. 'n Goed ontwerpte behandelingsprogram help om die behoefte aan hormonale middels te verminder.
In brandpunte van inflammasie in die dermkanaal (Crohn se siekte, kolitis), azathioprine, aangebied onder die naam "Imuran" in apteke, word gebruik as die pasiënt aangedui is vir 'n kursus van kortikosteroïede, maar die pasiënt verdra dit baie hard. Hulle wend hulle tot Imuran as die standaard dwelmprogram nie die gewenste resultaat gee nie.
Ontvangskenmerke
As die enigste middel vir die behandeling van "Imuran" word gekies as die pasiënt ernstige rumatoïede artritis het, sowel as pemphigus vulgaris. U kan die middel gebruik vir polyarteritis nodosa, hemolitiese anemie van die outo-immuun tipe, SLE, dermatomyositis, polymyositis. Die middel word voorgeskryf vir idiopatiese purpura, veelvuldige sklerose, 'n neiging tot terugval (azatioprin beïnvloed geheue).
Calcineurin inhibeerder moet nie geneem word in die geval van hipersensitiwiteit vir azatioprien, hulpverbindings wat by die medikasie ingesluit is nie. Behandeling sal beperk word deur 'n hoë vlak van sensitiwiteit vir 6-merkaptopurien.
Doserings en diagnoses
As "Imuran" voorgeskryf word indien nodig om verwerping van oorgeplante weefsel te voorkom, word die dosis in die eerste dae gekies op grond van gewig: tot 5 mg / kg. Daaglikse volumes word in 2-3 porsies verdeel. Die onderhoudsdosis wissel binne die perke van 1-4 mg/kg. Spesifieke waardes word gekies, wat die doeltreffendheid van die voorheen geoefende kursus evalueer, weefselverdraagsaamheid in 'n spesifieke geval.
Waarnemings en studies bewys dat 'n onbepaalde lang terapeutiese kursus moontlik is. Dit help om weefselverwerping in die toekoms te voorkom, aangesien die risiko van so 'n proses nog lank na die operasie bestaan.
As "Imuran" voorgeskryf word teen die agtergrond van veelvuldige sklerose, word die middel eers in 'n hoeveelheid van 2-3 mg/kg gebruik. Daaglikse volumes word in 2-3 porsies verdeel. Soms is 'n uitgesproke effek van behandeling sigbaar teen die einde van die eerste jaar van terapie, in ander gevalle - na twee jaar van aaneenlopende gebruik van die middel.
In die geval van ander patologiese toestande, word Imuran eers in die hoeveelheid van 1-3 mg/kg voorgeskryf. Dosisaanpassing word uitgevoer deur die liggaam se reaksie op die geselekteerde behandelingskursus te monitor. Soms kan dit eers maande na die begin van die program gesien word. Nadat 'n terapeutiese effek gevind is, word die volumes van die middel wat gebruik word geleidelik verminder totdat dit moontlik is om die laagste moontlike, steeds doeltreffende in 'n spesifieke geval te identifiseer. As daar drie maande na die aanvang van die gebruik van "Imuran" steeds geen verbetering is nie, moet die behoefte aan hierdie middel heroorweeg word. Met 'n fokus van inflammasie in die dermkanaal, sal behandeling ten minste 'n jaar duur. Met sodiagnose neem in ag dat die primêre effek van terapie soms eers teen die einde van die vierde maand van die kursus waargeneem word.
Ouderdom
Daar is slegs beperkte data oor die gebruik van Imuran deur bejaarde pasiënte. Die frekwensie van voorkoms van 'n ongewenste reaksie van die liggaam, soos uit die statistieke gesien kan word, verskil nie van dié kenmerk van jonger pasiënte nie. Die vervaardiger beveel aan dat jy by die laagste moontlike dosis hou. Dit is belangrik om gereeld die bloedbeeld na te gaan en die volume van die samestelling wat gebruik word te verminder, indien moontlik.
Dangers: Neoplasmas
Soos hierbo genoem, kan tablette met 'n hoë mate van waarskynlikheid, gebaseer op kalsineurienremmersalf, 'n faktor word wat selregenerasie begin. Imuran sal nie 'n uitsondering wees nie. Studies het getoon dat die terapeutiese verloop gepaard gaan met 'n verhoogde risiko van die vorming van nie-Hodgkin se limfoom, melanoom en sarkoom. Die pasiënt kan myelodisplasie, 'n kwaadaardige gewas van die baarmoedernek, myeloïede leukemie ontwikkel.
Die gevaar van 'n kwaadaardige siekte is veral groot wanneer immuunonderdrukkende middels geneem word teen die agtergrond van oorplanting van organiese weefsel. Om die risiko's te verminder, moet jy "Imuran" in die laagste moontlike dosis gebruik. Uit mediese statistieke is dit bekend dat die gebruik van die beskryfde middel vir rumatoïede artritis geassosieer word met aansienlik hoër gevare van nie-Hodgkin se limfoom as die gemiddelde onder die hele menslike bevolking.
Te veel
As jy "Imuran" in oormatige dosis gebruik, kan hematome, brandpunte van bloeding, maagsere verskynin die keel area. Die pasiënt ly aan ongemotiveerde infeksie. Simptome wat verband hou met inhibisie van beenmurgaktiwiteit verskyn een en 'n half tot twee weke na die begin van die inname van oormatige hoeveelhede. Dit is bekend dat 'n enkele gebruik van 7,5 g azatioprien braking, stoelgangstoornisse, naarheid, leukopenie en lewerversaking veroorsaak het.
Die middel het geen teenmiddel nie. As 'n oordosis opgespoor word, is dit nodig om die maag te was, die pasiënt se toestand onder beheer te neem en gereeld die aktiwiteit van die hemolitiese stelsel na te gaan. Dit is nog nie bekend hoe effektief dialise is nie, maar daar is gevind dat die aktiewe komponent van Imuran op hierdie manier gedeeltelik verwyder kan word.
Atopiese dermatitis en die behandeling daarvan
Vir eksterne terapie word kalsineurien-inhibeerders as 'n reël gebruik as die pasiënt atopiese dermatitis het.
Die term verwys na 'n siekte wat geneig is tot terugval, wat verband hou met die vorming van brandpunte van inflammasie op die vel. Met so 'n diagnose word 'n persoon gedwing om dwelms te gebruik om inflammasie te stop, om simptome vir lang kursusse uit te skakel - atopiese dermatitis is een van die ongeneeslike patologieë. Higiëne en behoorlike versorging is in enige stadium belangrik – die vel benodig gereelde bevogtiging, versagting deur versagmiddels. Tot dusver was dit nie moontlik om die kenmerke van die doeltreffendheid van sulke middels te identifiseer nie, maar daar word geglo dat dit nie inflammatoriese aktiwiteit kan stop nie.
Ongetwyfeld effektief in atopiese dermatitis ishormonale anti-inflammatoriese middels, maar dit is hoogs geneig om newe-effekte te veroorsaak. In sommige gevalle ontwikkel prestasie te stadig. Kansellasie van glukokortikosteroïede gaan dikwels gepaard met 'n skerp verswakking in die toestand van pasiënte. Hierdie probleme dwing wetenskaplikes om nuwe maniere te soek om die siekte te beveg, en dit is presies die benadering wat vandag gebruik word vir die aktuele behandeling van atopiese dermatitis kalsineurien-inhibeerders.
subtiliteite van die uitgawe
Immunonderdrukkende middels word voorgeskryf wanneer atopiese dermatitis in 'n ernstige vorm ontwikkel en hardnekkig voortgaan. Siklosporien, metotreksaat, azatioprien word gebruik. Die klassieke weergawe is preparate met siklosporien van 'n polipeptied aard. Die aktiewe stof is eers van spesifieke swamme verkry. Waarnemings het getoon dat die gebruik van siklosporien help om die degranulering van sellulêre mastvelstrukture, die generering van leukotriene, te vertraag. Die stof inhibeer die produksie van sitokiene, die aktiwiteit van T-limfosiete, sonder om die allergiese reaksie van die liggaam te beïnvloed. Die gebruik van salf verlig egter jeuk effektief.
Ernstige atopiese dermatitis kan verband hou met stowwe wat deur Staphylococcus aureus geproduseer word. Die gebruik van siklosporien help om die kliniese manifestasies van die siekte te verminder, die konsentrasie van bakterieë op die vel te verminder. Die studie het minderjarige pasiënte betrek. Voor die aanvang van die gebruik van immuunonderdrukkende middels, sommige navorsers argumenteer dat 'n kursus vanantibiotiese behandeling.
Amptelik en betroubaar
Britse wetenskaplikes het amper twee dekades gelede 'n ooreenkoms opgestel wat die gebruik van siklosporien reguleer teen die agtergrond van atopiese dermatitis. Daar word veral aandag gegee aan die status van die reservaat. Siklosporien word slegs gebruik in ernstige gevalle van die siekte en ondoeltreffendheid van die standaard kursus. 'N Verhoogde vlak van toksisiteit verplig om die pasiënt se toestand te monitor, nierfunksie, drukaanwysers na te gaan. Dit is verbode om siklosporien te gebruik vir die behandeling van dermatitis in lewer-, nierafwykings, akute aansteeklike patologieë.
Hulle kan nie net 'n salf voorskryf nie, maar ook 'n mondelinge oplossing. Eerstens word die dosis bereken as 5 mg / kg, verdeel in twee dosisse, dan gehalveer. Die duur van die terapeutiese kursus wissel van een en 'n half tot 'n paar maande.
Die gebruik van siklosporien gaan gepaard met 'n afname in jeuk en die uitskakeling van hiperemie van die vel. Sulke effekte kan reeds in die eerste paar dae van die dwelmprogram gesien word. 'N Verminderde dosis medisyne wat die immuunstelsel onderdruk gee tydelike verligting van die simptome van dermatitis, maar ongeveer elke tweede pasiënt kla oor toenemende manifestasies van die siekte teen die einde van die tweede week na voltooiing van die kursus. Gemiddeld is net elke sesde persoon vir tot 'n jaar in 'n goeie toestand. 'n Gespesialiseerde studie van lukraak geselekteerde pasiënte, wat in die onlangse verlede georganiseer is, het getoon dat die gebruik van siklosporien nie die lewenskwaliteit van mense met atopiese dermatitis beïnvloed nie.
