Kalsiumkanaalblokkeerders is effektiewe middels met 'n wye reeks farmakologiese werkinge. Die lys kalsiumantagoniste bevat meer as twintig stowwe, wat elkeen die liggaam van 'n individu op 'n ander manier beïnvloed. Vir 'n lang tyd word hulle in praktiese medisyne gebruik - terapie, neurologie, ginekologie as gevolg van hul effek op die sellulêre weefsel van die hartspier, die geleidingstelsel van die hart, myometrium en vaskulêre gladdespiere. Medisyne van hierdie groep maak dit moeilik vir kalsium om deur kalsiumkanale in selle binne te dring, wat proteïene is wat in die selmembraan geleë is en die spoorelement deur spesiale openinge laat beweeg.
Die rol van kalsium in die liggaam
Hierdie spoorelement is in persentasie terme in die vyfde plek onder alle minerale stowwe wat in die liggaam van 'n individu teenwoordig is. Dit is nodig vir die sterkte van beenweefsel en die regulering van kardiale aktiwiteit. Ione van die spoorelement, wat die spierselle van die hart binnedring, verlaat hulle in die intersellulêre ruimte met behulp van ioniesepompe. As gevolg van hul penetrasie in die kardiomiosiet trek die miokardium saam, en as gevolg van die uitgang ontspan dit. Kalsium neem dus aktief deel aan die werk van die hartspier en is betrokke by die regulering van die hartklop. Die hart is 'n orgaan wat verantwoordelik is vir die bloedtoevoer na alle organe en sisteme, en gevolglik, as dit misluk, sal die hele liggaam daaronder ly.
Algemene inligting
Kalsiumantagoniste word al meer as vyftig jaar suksesvol in kardiologie gebruik. Die voorouer van hierdie groep antihipertensiewe middels is die dwelm "Verapamil", wat in 1961 deur Duitse spesialiste geskep is. In praktiese medisyne het dit homself bewys nie net as 'n goeie vasodilator nie, maar ook as 'n middel met 'n kardiotropiese effek. "Verapamil" vir 'n paar jaar na sy skepping is toegeskryf aan die groep van beta-blokkers, maar verdere studie van die meganisme van werking van die dwelm het getoon dat dit in staat is om die transmembraan kalsium stroom te onderdruk. In die toekoms is voorgestel om middels soortgelyk in werkingsmeganisme met Verapamil te kombineer in een groep genaamd kalsiumkanaalblokkers. In die laat 60's en vroeë 70's is die middels Nifedipine en Diltiazem vervaardig, wat as eerstegenerasie-middels bekend geword het.
Medisyne van hierdie groep het hul gebruik gevind as koronêre lytika in koronêre hartsiekte, en word ook gebruik as anti-aritmica en medisyne vir die behandeling van hipertensie. Hierdie wydverspreide gebruik is te wyte aan die werking van kalsiumantagoniste om die spiere van die vaskulêre wand enbrei die are van die koronêre, serebrale bed uit, sonder om die toon van die are te beïnvloed. "Diltiazem" en "Verapamil" verminder die suurstofverbruik deur die miokardium en verminder die kontraktiliteit daarvan, boonop onderdruk hulle die aktiwiteit van die sinusknoop en supraventrikulêre aritmieë, en het ook 'n antihipertensiewe effek. "Diltiazem" in sy eienskappe is in 'n tussenposisie tussen "Verapamil" en "Nifedipien". Laasgenoemde het in 'n mindere mate 'n effek op miokardiale kontraktiliteit en die kardiale geleidingstelsel. Dit word aangedui vir perifere vasospasma en arteriële hipertensie. Die enigste farmakologiese groep kalsiumantagonistemiddels wat medisyne kombineer:
- verskil in chemiese struktuur;
- met verskeie meganismes van werking;
- verskil in terapeutiese aktiwiteit, kliniese werking;
- verskil in kontraindikasies en newe-effekte.
Klassifikasie
Kalsiumantagoniste word deur chemiese struktuur onderskei:
- Dihidropiridien. Voorbereidings van hierdie reeks verhoog die polsslag. Hulle word voorgeskryf vir die behandeling van aterosklerose van perifere vate, hipertensie, linkerventrikulêre hipertrofie, angina pectoris. Hulle word nie in die terapie van aritmie aangedui nie.
- Niehidropiridiene is bensodiasepien en fenielalkielamien afgeleides. Hierdie medisyne het 'n hoë doeltreffendheid getoon in die behandeling van aterosklerose van die karotis arteries, angina pectoris. Hulle is toegerus met 'n uitgesproke anti-iskemiese, hipotensiewe, antiaritmiese effek. Kan hartklop verminder.
- Nie-selektief. Dit sluit afgeleides van difenielpiperasien in. Hulle verbeter serebrale sirkulasie, het nie 'n besondere effek op die drukvlak nie, maar is in staat tot 'n vasodilaterende effek.
Verskeie generasies kalsiumantagoniste is suksesvol in medisyne gebruik:
- Die eerste is Nifedipine, Verapamil, Diltiazem. Die nadele van hierdie middels sluit in vinnige eliminasie uit die liggaam en lae biobeskikbaarheid.
- Die tweede een word voorgestel deur gemodifiseerde vrystelling doseringsvorme - "Nifedipine XL", "Verapamil SR". Medisyne het 'n langer terapeutiese effek. Die maksimum vlak in die bloed word egter op verskillende tye bereik, en daarom is dit nogal moeilik om die doeltreffendheid daarvan te voorspel.
- Derde - dit is langwerkende middels wat met hoë biobeskikbaarheid toegerus is. Hul verteenwoordigers is "Amlodipine", "Lercanidipine", wat dikwels voorgeskryf word vir die behandeling van hipertensie.
Daar is ander klassifikasies van kalsiumantagoniste in die literatuur. Byvoorbeeld, bensodiasepien- en fenielalkylamienderivate word in afsonderlike subgroepe verdeel, en, afhangende van die gebruiksaanwysings, word dihidropiridienmiddels onderskei, wat voorgeskryf word vir angina pectoris, linkerventrikulêre hipertrofie, hoë bloeddruk by bejaardes en nie-dihidropiridienmiddels. - vir aterosklerose van die karotis arteries, supraventrikulêre tagikardie.
In onlangse jare, kalsiumkanaalblokkers, afhangende van die effek op hartkloponderverdeel in die volgende groepe:
- vermindering van die ritme, byvoorbeeld, "Verapamil", "Diltiazem";
- verhoging of nie-verandering van die ritme, byvoorbeeld, Nifedipine en alle dihidropiridienderivate
Duur van antihipertensiewe werking
Die basis van die hipotensiewe effek van alle kalsiumkanaalblokkeerders is hul vermoë om bloedvate te verwyd, terwyl dit bydra tot 'n afname in totale perifere weerstand. Die mees vasodilaterende effek word uitgedruk in "Nitrendipine", "Amlodipine", "Isradipine". Die middels het 'n hoë mate van absorpsie, maar het veranderlike (onvolhoubare) biobeskikbaarheid. Die spoed van aanvang van maksimum plasmakonsentrasie wissel van een tot twaalf uur, afhangende van die generasie van medisyne. Lys van kalsiumantagonistemiddels wat verskil in die duur van die hipotensiewe effek (in ure):
- "Amlodipine" - ekstra lank (24-36).
- Langdurige vorme van middels: Felodipien, Diltiazem, Nifedipine, Verapamil, Isradipien - langtermyn (18–24).
- Isradipien, Felodipien - medium (8-18).
- Nifedipine, Diltiazem, Verapamil - kort (6-8).
Mechanisme van aksie
Die werkingsmeganisme van kalsiumantagoniste verskil in terme van farmakologiese eienskappe. Oorweeg hul impak op die vaskulêre stelsel en hart, afhangende van die terapeutiese doelwit:
- "Nifedipien" en ander verteenwoordigers van dihidropiridienderivate is vasoselektiewe middels. Veroorsaak verslapping van vaskulêre gladdespierbloedstroom, en beïnvloed nie kardiale funksie nie. As gevolg van die uitsetting van bloedvate, verminder bloeddruk en miokardiale suurstofvraag, spasma van die koronêre vate word voorkom. Stadig vrygestelde vorme van die dwelm "Nifedipine" word aangedui vir hipertensie en angina pectoris. Vinnige vrystelling – die beste gebruik in tye van krisis.
- "Verapamil" het 'n inhiberende effek op die hartspier en gladdespier van die are. Die vasodilaterende eienskap van hierdie geneesmiddel word effens gemanifesteer as dié van dihidropiridienderivate. Dien "Verapamil" toe met ventrikulêre of atriale fladder, om die ritme te vertraag en angina-aanvalle te voorkom, en as 'n middel met anti-aritmiese eienskappe.
- Diltiazem is soortgelyk in sy farmakologiese effekte aan Verapamil. Die vasodilatoriese effek is egter meer uitgesproke, en die negatiewe chrono- en inotropiese effek is minder uitgesproke as dié van Verapamil.
Benewens die verbetering van die deursigtigheid van arteries, are, sowel as klein kapillêre, word die effek van kalsiumantagoniste gemanifesteer:
- verminder bloedplaatjie-aggregasie;
- normaliseer hartklop;
- afname in pulmonale arteriedruk en brongiale dilatasie;
- verlaging van bloeddruk;
- antianginale, anti-iskemiese en anti-aterogeniese werking.
Kontraindikasies
Dieselfde vir alle kalsiumkanaalblokkers:
- individuele onverdraagsaamheid, individuele komponentedwelm;
- borsvoeding;
- onder 18;
- lewer- en nierafwykings;
- lae bloeddruk;
- hartversaking met lae linkerventrikulêre sistoliese funksie, uitgesluit Felodipien en Amlodipien;
- swangerskap: "Verapamil" word toegelaat in die tweede en derde trimester, en "Nifedipien" - deur die hele tydperk, word dit ook as die doeltreffendste in hipertensiewe krisis beskou.
Newe-effekte. Interaksies met ander middels en kos
Nadelige reaksies na die neem van hierdie groep dwelms het 'n paar verskille.
Vir nie-dihidropiridien-kalsiumantagoniste:
- ongewenste gelyktydige ontvangs met betablokkeerders;
- bradikardie;
- tagikardie;
- boezemfladdersindroom met episodes van antidromiese tagikardie;
- atrioventrikulêre geleidingsversaking;
- siek sinus-sindroom.
Vir dihidropiridien - reflekstagikardie.
Vir alle kalsiumioon-antagoniste:
- laagdruk;
- allergiese reaksies;
- dromerig;
- diarree;
- braak;
- pyn in die buik;
- getye;
- hoofpyn, duiseligheid;
- perifere edeem;
- afname in linkerventrikulêre sistoliese funksie behalwe vir Felodipien en Amlodipien.
Kombinasies van antiaritmiese middels met antagoniste is gevaarlikkalsium. 'n Beduidende toename in die konsentrasie van laasgenoemde word waargeneem wanneer dit saam met hartglikosiede, nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels, sulfonamiede, indirekte antikoagulante, sowel as met lidokaïen en diasepam toegedien word. Daarbenewens verhoog kalsiumkanaalblokkeerders die effek van diuretika en ACE-remmers. Gedurende die behandelingsperiode met hierdie groep medisyne word dit aanbeveel om nie pomelo's en sap daaruit te drink nie. Die drink van alkoholiese drankies verhoog die erns van newe-effekte.
Indikasies vir gebruik
Patologiese toestande waarin kalsiumantagoniste gebruik word:
- angina;
- aterosklerose;
- pulmonale hipertensie;
- hipertensie;
- verswakte serebrale en perifere sirkulasie;
- iskemiese hartsiekte;
- subarachnoïdale bloeding;
- Raynaud se sindroom;
- dysmenorrhea;
- hipertrofiese kardiomiopatie;
- duiseligheid;
- beweegsiekte;
- voorkoming van migraine-aanvalle;
- miokardiale infarksie;
- urinêre inkontinensie;
- gloucoma;
- obstruktiewe longsiekte;
- premature geboorte;
- esofageale spasma.
Kalsiumantagonisbehandeling
- Arteriële hipertensie. Hierdie groep medisyne word erken as een van die beste onder antihipertensiewe middels. Deur sistemiese vaskulêre weerstand te verlaag, verlaag kalsiumkanaalblokkers bloeddruk. Onder hul invloed val are hoofsaaklik, en aanare het hulle 'n onbeduidende effek.
- Supraventrikulêre aritmieë. "Diltiazem" en "Verapamil" is in staat om die normale ritme van die hart te hervat deur op die atrioventrikulêre en sinusknope in te werk.
- Angina. Danksy die inname van dihidropiridiene daal bloeddruk onderskeidelik, die las op die hart verminder ook en gevolglik verminder die behoefte aan suurstof. Daarbenewens voorkom kalsiumantagoniste spasma van die koronêre vate, wat hul uitbreiding veroorsaak. Danksy dit verbeter die bloedtoevoer na die miokardium.
- Hypertrofiese kardiomiopatie. Met hierdie patologie vind verdikking van die hartwande plaas. "Verapamil" help om die sametrekkings van die hart te verswak. Dit word voorgeskryf vir kontraindikasies by 'n individu om betablokkers te neem.
- Pulmonêre hipertensie. Vir die behandeling van hierdie patologie word Amlodipine, Nifedipine of Diltiazem aanbeveel
- Raynaud se siekte word gemanifesteer deur spastiese vasokonstriksie, die voete en hande is die meeste vatbaar hiervoor. "Nifedipien" elimineer spasma van die are en daardeur word die frekwensie van aanvalle verminder. Dit is moontlik om ander kalsiumioon-antagoniste te gebruik - dwelms "Amlodipine", "Diltiazem".
- Tokolise. Om voortydige bevalling te voorkom terwyl die spiere van die baarmoeder ontspan word, word Nifedipine voorgeskryf
- Subarachnoïdale bloeding. In hierdie geval het Nimodipine 'n goeie effek op die serebrale arteries. Dit voorkom vasospasma.
- Cluster hoofpyn. Die neem van Verapamil sal help om die erns van aanvalle te verminder.
Dwelmlys van kalsiumantagoniste
Die mees voorgeskrewe middels is dihidropiridienderivate:
- "Nifedipien". Dit het 'n wye verskeidenheid indikasies vir gebruik. Langwerkende formulerings word gebruik om angina en hipertensie te behandel.
- "Ispradipine", "Lercanidipine" is soortgelyk aan die eerste middel in terme van eienskappe. Hulle word uitsluitlik aanbeveel vir die behandeling van arteriële hipertensie.
- "Amlodipien", "Felodipine", "Lomir", "Norvask". Deur die vate te beïnvloed, het hulle nie 'n negatiewe uitwerking op die kontraktiliteit van die hart nie. As gevolg van die lang werking is dit gerieflik om te gebruik in die behandeling van vasospastiese angina en hipertensie.
- Nikardipien. Gebruik vir die behandeling van hoë bloeddruk, angina pectoris. Die werkingsmeganisme op die vate is soortgelyk aan Nifedipine.
- "Nimodipien" het 'n selektiewe effek op die are van die brein. Hoofsaaklik gebruik in subarachnoïdale bloeding om daaropvolgende spasma van die serebrale arteries te verlig en te voorkom.
Die lys kalsiumantagoniste van ander groepe sluit in:
- Fenielalkielamiene - Isoptien, Finoptien, Gallopamil, Anipamil. In praktiese medisyne word veral Verapamil gebruik, wat die geleiding in die atrioventrikulêre knoop beïnvloed en die kontraktiliteit van die hart vererger. Word gebruik om angina pectoris te behandel.
- Benzodiasepiene - Altiazem, Dilzem. 'n Bekende verteenwoordiger is Diltiazem, wat bloedvate verwyd en die geleidingstelsel negatief beïnvloed.harte. Dit word voorgeskryf vir angina pectoris.
Farmakokinetika en farmakodinamika van kalsiumkanaalblokkers
Farmakokinetiese eienskappe van 'n geneesmiddel beïnvloed die kliniese gebruik daarvan:
- "Nifedipien" kan nie in die liggaam van die individu ophoop nie. Dus, die konstante gebruik van hierdie middel in een dosis verhoog nie die effek daarvan nie.
- Verapamil, wanneer dit gereeld geneem word, het die vermoë om op te bou, wat verder 'n toename in die terapeutiese effek uitlok en tot ongewenste reaksies lei.
- Diltiazem, soos die vorige middel, versamel in die liggaam, maar in 'n baie mindere mate.
Afhangende van die ouderdom van die pasiënt, word baie middels gekenmerk deur 'n verandering in farmakokinetika. Kalsiumantagoniste is geen uitsondering nie. By ouer volwassenes word die halfleeftyd van Nifedipine, Diltiazem en Verapamil verleng, en hul opruiming neem ook af. As gevolg hiervan neem die voorkoms van nadelige effekte toe. Daarom moet hierdie kategorie pasiënte 'n terapeutiese dosis individueel kies, begin met die kleinste.
Die teenwoordigheid van nierversaking by 'n individu het byna geen effek op die farmakokinetika van Diltiazem en Verapamil nie. En wanneer Nifedipine by sulke pasiënte geneem word, verhoog die halfleeftyd daarvan, wat lei tot die manifestasie van newe-effekte.
Farmakodinamiese interaksie is ook belangrik in kliniese praktyk. Die neem van 'n betablokker met Diltiazem of Verapamil lei tot 'n mislukking inlinkerventrikulêre funksie as gevolg van die som van die negatiewe inotropiese effek van hierdie middels. Die aanstelling van betablokkers en "Nifedipien" sal die newe-effekte van hierdie middels glad maak.
Die kombinasie van nitrate met "Nifedipien" word nie aanbeveel nie, aangesien dit lei tot 'n beduidende afname in bloeddruk, oormatige vasodilatasie en die vorming van ongewenste reaksies.
Kalsiumkanaalblokkeerders is dus hoogs doeltreffende middels, wat bewys is deur baie jare se ondervinding in die gebruik daarvan. Die teenwoordigheid van 'n ander meganisme van aksie, interaksie en newe-effekte vereis 'n gedifferensieerde benadering om 'n spesifieke geneesmiddel uit hierdie groep voor te skryf.
