Biobeskikbaarheid is die volume van 'n geneesmiddel wat sy primêre plek van werking in die menslike of dierlike liggaam bereik het. Hierdie term verwys na die hoeveelheid verlore en behoue voedingstowwe wat 'n voordelige uitwerking op die liggaam het. Dus, met 'n hoë mate van biobeskikbaarheid, kan 'n mens 'n klein hoeveelheid verlore medisinale eienskappe van enige geneesmiddel beoordeel.
Hoe word hierdie aanwyser bepaal?
In standaardvorme van navorsing word die biobeskikbaarheid van geneesmiddels bepaal deur die volume van die geneesmiddel in die bloed te bepaal, dit wil sê die hoeveelheid wat die bloedsomloopstelsel bereik het. Met verskillende metodes van administrasie het dit verskillende aanwysers. Dus, met die binneaarse metode, bereik biobeskikbaarheid 100%. En as daar orale biobeskikbaarheid was, dan is die volume aansienlik verminder as gevolg van onvolledige absorpsie en disintegrasie van die geneesmiddel in individuele komponente.
Hierdie term word ook in farmakokinetika gebruik om die korrekte dosis te bereken waaraan die pasiënt by verskeie toedieningsmetodes moet voldoen.dwelm in die liggaam.
Daar is twee stadiums van biobeskikbaarheid:
- Absoluut.
- Verwant.
Die konsep van absolute biobeskikbaarheid
Absolute biobeskikbaarheid is 'n maatstaf wat voortspruit uit 'n vergelykende ontleding van die biobeskikbaarheid van 'n geneesmiddel wat deur enige ander roete as binneaarse toediening toegedien word en die beskikbaarheid van 'n geneesmiddel wat binneaars toegedien word. Dit word weerspieël as die oppervlakte onder die volume-tyd-kurwe, afgekort as AUC. So 'n prosedure kan slegs uitgevoer word indien so 'n voorwaarde nagekom word, soos die gebruik van verskillende dosisse deur verskillende metodes van inbring in die liggaam.
Om die hoeveelheid absolute biobeskikbaarheid te bepaal, word 'n farmakokinetiese studie uitgevoer, waarvan die doel is om 'n vergelykende analise te verkry van die "volume van geneesmiddel in verhouding tot tyd" vir binneaarse en ander metodes van toediening. Dus, die absolute biobeskikbaarheid van geneesmiddels is die AUC vir die gewysigde dosis wat verkry word deur die AUC van 'n ander toedieningsroete en binneaars te deel.
Die konsep van relatiewe biobeskikbaarheid
Relatiewe biobeskikbaarheid is die AUC van 'n geneesmiddel in vergelyking met 'n ander weergawe van dieselfde geneesmiddel, geneem as 'n basis of andersins toegedien. Die basis is 'n binneaarse toedieningsroete, gekenmerk deur absolute biobeskikbaarheid.
Om data oor hoeveelheid te kryrelatiewe biobeskikbaarheid in die liggaam, word aanwysers gebruik wat die volume van die geneesmiddel in die bloedsomloopstelsel kenmerk of wanneer dit met urine uit die liggaam uitgeskei word na 'n enkele of meervoudige gebruik. Ten einde 'n hoë persentasie betroubaarheid in die analise te verkry, word 'n deursneestudiemetode gebruik. Dit laat jou toe om die verskil in die resultate wat verkry word onder die fisiologiese en patologiese toestande van die liggaam heeltemal uit te skakel.
Watter metodes word gebruik om biobeskikbaarheid te bepaal?
Om te bepaal of 'n geneesmiddel lae of hoë biobeskikbaarheid het, gebruik wetenskaplikes die volgende tipes tegnieke:
- Vergelykende analise van die veranderde volume van die geneesmiddel tussen die studie en die hoofvorm van die geneesmiddel in plasma of urine. So 'n studie laat jou toe om die hoeveelheid absolute biobeskikbaarheid ten volle te bepaal.
- Meeting van die hoeveelheid verskillende middels wat op dieselfde manier in die liggaam ingebring word. Hierdie tegniek laat jou toe om die relatiewe biobeskikbaarheid te bepaal.
- Bepaling van die hoeveelheid relatiewe biobeskikbaarheid deur middels op verskeie maniere bekend te stel.
- Bestudering van die resultate van die vlak van geneesmiddelvolume in die bloed of urine. Uitgevoer om die relatiewe biobeskikbaarheidsindeks te bepaal.
Voordele van die gebruik van HPLC
HPLC - nog 'n metode om biobeskikbaarheid te bepaal - chromatografie, wat hoogs doeltreffend in werking is, word gebruik wanneer dit nodig is om komplekse stowwe in eenvoudiges te skei. Dit word die meeste gebruik in die studie van biobeskikbaarheid, aangesien dit die volgende positiewe eienskappe het:
- Geen beperkings op temperatuurweerstand vir monsters wat op hierdie manier bestudeer is nie.
- Maak dit moontlik om met waterige oplossings te werk, wat ontledingstyd aansienlik verminder en die voorbereiding van biologiese monsters verbeter.
- Nie nodig om studiemiddel te derivatiseer nie.
- Die toerusting wat in hierdie studiemetode gebruik word, het uitstekende werkverrigting en doeltreffendheid.
Wat kan algehele biobeskikbaarheid beïnvloed?
Standaard is die volume van die middel wat die liggaam binnedring deur 'n nie-binneaarse roete minder as 1. Dit kan egter selfs minder wees as gevolg van 'n paar bykomende nuanses. Dus is die faktore wat biobeskikbaarheid beïnvloed:
- Fisiese eienskappe van die geneesmiddel.
- Die vorm van die middel en die duur van die effek daarvan op die liggaam.
- Tyd om te neem - voor etes of na.
- Vinnige skoonmaak van die spysverteringskanaal.
- Die effek van ander middels op hierdie middel.
- Reaksie van fondse op sommige kosse.
Bioekwivalensie
Nog 'n variëteit het biobeskikbaarheid, dit is bioekwivalensie. Hierdie konsep het ontstaan in verband met die uitvoer van farmakokinetiese en biofarmaseutiese studies, waartydens gevind is dat die terapeutiese ongelykheid van middels wat dieselfde stowwe bevat 'n direkteverband met die verskil in biobeskikbaarheid.
Bioekwivalensie is dus die voorsiening van die bloed en weefsel van die liggaam met dieselfde hoeveelheid stowwe.
Sleutelbioekwivalensie-aanwysers
Die volgende aanwysers word gebruik om bioekwivalensie in dwelms te bepaal:
- Verhoogde of mees volledige biobeskikbaarheid van tablette in die bloedsomloopstelsel. Ondersoek deur 'n grafiek op te stel waarin twee krommes die hoeveelheid geneesmiddel voorstel wat deur verskeie metodes toegedien word, en 'n reguit lyn verteenwoordig die minimum hoeveelheid geneesmiddel wat benodig word om 'n terapeutiese effek te verkry.
- Duur van hoë dwelminhoud. Hierdie aanwyser weerspieël die tempo van absorpsie en terapeutiese effekte op die liggaam. U kan die hele essensie van hierdie aanwyser verstaan deur die voorbeeld van 'n slaappil te gebruik. Dit sal 'n klein terapeutiese effek hê in 'n halfuur of 2, afhangende van die vorm van die geneesmiddel. Slaappille sal 'n terapeutiese funksie verrig, afhangende van dieselfde vorm, van 5 tot 8 uur. Dus, ten spyte van die ooreenkoms in die effek daarvan, sal een vorm dien om slaapstoornisse te voorkom, en die tweede - met 'n kort rustyd.
- Verandering in die hoeveelheid geneesmiddel in die bloed na 'n sekere tyd.
Dwelmbekendstelling
Voordat jy die dwelm op die koop toe bekendstel, moet jy die bioekwivalensie en biobeskikbaarheid van dwelms bestudeer, dit is baie belangrik. Vir hierdie doel word die volgende prosedure uitgevoer:
- Vervaardiger doen aansoek virFarmakologiese Staatskomitee oor die begeerte om hul medisyne vir verkoop vry te stel. Die agentskap gee op sy beurt toestemming om bioekwivalensiestudies uit te voer deur twee monsters te gebruik: 'n bestaande een en 'n nuwe een.
- Die studie word uitgevoer op normale of siek vrywilligers teen dieselfde dosis. Daarbenewens word elke studie deur die vervaardiger betaal.
'n Soortgelyke prosedure word uitgevoer in spesiale mediese instellings of laboratoriums met die betrokkenheid van derdeparty-spesialiste. Wanneer kandidate vir eksperimente gekies word, moet die volgende vereistes in ag geneem word:
- Hulle totale getal kan nie minder as 12 wees nie. Dit is nie ongewoon dat die aantal vrywilligers tot 25 toeneem nie. Dit gebeur hoofsaaklik in die geval van 'n hoë inter-individuele variasie in farmakokinetiese parameters.
- Vrywilligers moet die wettige ouderdom en onder 60 wees.
- Die gewig van elke persoon moet nie minder as of meer as 20% van die ideale gewig vir 'n gegewe geslag, ouderdom en lengte wees nie.
- Navorsing oor mense met kardiovaskulêre of chroniese siektes word nie toegelaat nie. Die uitsondering is die groep mense wat aanbeveel word om so 'n middel te gebruik.
Hoe word vrywilligers opgelei?
Voor die ondertekening van die toestemming om 'n studie uit te voer wat die biobeskikbaarheid van 'n stof bepaal, moet elke vrywilliger die volgende stel ontvangbesonderhede:
- Die hooftaak van die studie.
- Duur van die prosedure.
- Basiese farmakologiese data oor die middel.
- Metode van dwelmtoediening per mond.
- Toegepaste dosis.
- Die effek van die middel op die liggaam.
- Nadele van hierdie middel.
- Voedingsnuanses word ondersoek.
- Betalingsbepalings van die versekeringspolis.
Nadat die vrywilliger die kontrak en nie-openbaarmakingsooreenkoms onderteken het, doen die navorsers 'n volledige mediese ondersoek. Dit sluit in:
- Algemene ondersoek deur dokters.
- Bloed- en urinetoetse.
- Bloedbiochemie.
- Bloedtoets vir MIV, sifilis en hepatitis.
- Bepaling van swangerskap by vroue.
Elke kamer is toegerus met alles wat jy nodig het vir 'n gemaklike studeerkamer. Daarbenewens word 'n ooreenkoms met enige versekeringsmaatskappy gesluit om versekering te ontvang in geval van 'n onsuksesvolle eksperiment. Daarbenewens word die voorwaardes en bedrag van vergoeding bespreek.
Wie mag studeer?
Werk met vrywilligers word deur die navorser uitgevoer. Dit moet aan die volgende voorwaardes voldoen:
- Die navorser moet teorie en praktyk in alle chemiese en farmakologiese gebiede hê.
- Hy moet 'n kursusvoltooisertifikaat in sy hande hê.
- Die navorser moet 'n volledige begrip hê van wat die biobeskikbaarheid van die middel is (dit is die belangrikste ding) en watter middel hy moet bestudeer.
Benewens die navorser, moet die groep insluitverpleegsters. Hulle pligte sluit in:
- Monitering van die gesondheid van pasiënte.
- Optrede van regime-oomblikke.
- Installasie van kateters.
- Onttrek bietjie bloed vir ontleding van pasiënte.
Boonop sluit die groep in:
- Ontleders en laboratoriumassistente.
- Farmakokinetika.
- Math.
Skryf 'n vorderingsverslag
Aan die einde van alle navorsingsaktiwiteite stel die hoofgeneesheer 'n referaat op waarin die volgende punte gereflekteer moet word:
- Algemene plan vir farmakologiese navorsing. Dit moet deur die Farmakologiese Staatskomitee goedgekeur word.
- Alle data oor vrywilligers. Demografiese, antropometriese en kliniese data moet verskaf word. Laasgenoemde word aangedui wanneer pasiënte betrokke is.
- Joernaalnommers en name van vervaardigingsmaatskappye, sowel as die duur van hul terapeutiese effek.
- Dwelmopsies en effektiewe dosis.
- Metode om biologiese materiaal te kies en die voorlopige verwerking daarvan.
- Die volgorde van aanbieding van analise met die bekendstelling van metrologiese aanwysers en demonstrasiechromatogramme.
- Volledige opsomming van die hele verloop van die farmakokinetiese studie en assessering van biologiese ekwivalensie. Alle programme wat in die studie gebruik word, word ook hier aangedui.
- Resultate van die opsporing van die hoeveelheid van die middel in biologiese monsters.
- Vrywilliger mediese rekords en individuele profiele.
- Resultate van die verspreidingstudiefarmakokinetiese waardes wat gebruik word om biologiese ekwivalensie te bepaal.
Opeenvolging van aksies vir bioekwivalensie
Die studie van die biobeskikbaarheid van geneesmiddels word in dieselfde dosis op twee middels gelyktydig uitgevoer: 'n afgeleide en 'n oorspronklike. In die geval van 'n aansoek vir die studie van verskeie middels, word die studie afsonderlik vir elkeen uitgevoer.
Die tydsinterval tussen die neem van die generiese en die oorspronklike word bepaal deur die duur van die beweging van die geneesmiddel in die liggaam, die tydperk van gedeeltelike eliminasie. Dit moet gelyk wees aan 'n gemiddeld van 6 periodes van gedeeltelike eliminasie. Die materiaal wat vir die studie gebruik word, kan plasma, serum of bloed wees. Dit word geneem uit 'n aar in die skeur van die elmboog deur 'n kateter. Keuring moet drie keer gemaak word:
- Ten tyde van die primêre groei van die dwelminhoud. Daar behoort ongeveer 3 punte op die konsentrasie-tydkurwe te wees.
- Op die oomblik van verhoogde suiging. Ongeveer 5 punte toegepas.
- Op die oomblik van verminderde suiging. Ongeveer 3 punte word gebruik.
Die studietyd kan as aanvaarbaar beskou word as die oppervlakte onder die konsentrasie-tydkurwe vanaf nul tot die laaste monster ongeveer 80% is.
