Aneuploïdie is 'n genetiese afwyking waarin 'n organismesel 'n abnormale aantal chromosome bevat. Om meer te wete te kom oor hoe aneuploïdie sigself manifesteer en wat die oorsake daarvan is, kom ons ontleed kortliks die struktuur van 'n lewende sel, die selkern en die chromosome self.
'n bietjie teorie
Soos jy weet, is daar in elke somatiese sel van die menslike liggaam normaalweg 46 chromosome, dit wil sê 'n diploïede stel. Slegs in kiemselle is hierdie stel enkelvoudig. Chromosome is in die selkern geleë en is 'n lang, gekompakteerde heliks van DNS. DNA, op sy beurt, bestaan uit monomere - polipptiede. 'n Sekere volgorde van polipeptiede bepaal die geen - die strukturele eenheid van oorerwing. DNS bevat die hele genetiese program vir die ontwikkeling van 'n gegewe organisme.
In nie-geslagselle het elke chromosoom 'n homoloë susterchromosoom wat baie soortgelyk is, maar nie identies aan die eerste nie. Tydens meiose ruil hierdie chromosome streke uit. Hierdie verskynsel word "crossover" genoem. BYdie chromosoom word deur lang en kort arms onderskei.
Chromosoomstel
Die geheel van 'n organisme se chromosome word 'n kariotipe genoem. Normaalweg word die kariotipe by mense, soos reeds genoem, deur 46 chromosome voorgestel, 23 van elke ouer, maar 'n anomalie kom voor waarin die kariotipe verskillend aangebied word. Hierdie versteuring word "aneuploïdie" genoem.
Aneuploïdie is 'n tipe kariotipe waarin die aantal chromosome nie gelyk is aan normaal nie. Aneuploïdie van chromosome, waarin een chromosoom ontbreek, word monosomie genoem. As daar geen paar is nie - nullisomie. As in plaas van 'n normale paar homoloë chromosome, drie homoloë chromosome in die kariotipe voorkom, dan is dit 'n trisomie. Enige verandering in die aantal chromosome veroorsaak ernstige ontwikkelingsafwykings. Sommige van hulle kan dodelik wees.
Aneuploïdie van nie-geslag-chromosome (outosome)
Daar is baie genetiese siektes wat deur aneuploïdie veroorsaak word. Voorbeelde van sulke siektes is Down-sindroom, Patau-sindroom, Edwards-sindroom. Al hierdie siektes word veroorsaak deur die teenwoordigheid van 'n ekstra chromosoom in verskillende homoloë pare. Downsindroom is die algemeenste van hierdie siektes. Dit word gemanifesteer deur verstandelike gestremdheid, kommunikasieafwykings, leerprobleme.
Trisomie 21, wat die siekte veroorsaak, beïnvloed egter nie lewensverwagting nie. Klasse in sekere tegnieke kan pasiënte help om sekere sukses in leer en sosialisering te behaal.
Nog 'n siekte, Patau-sindroom, veroorsaak ookaneuploïdie. Hierdie ernstige oortreding is die gevolg van trisomie op die 13de chromosoom. Pasiënte leef selde tot 10 jaar, meer as 80% sterf in die eerste lewensjaar, die res ly aan 'n ernstige vorm van verstandelike gestremdheid. Kinders met Patau-sindroom het uitgesproke mikrokefalie, hartprobleme word dikwels waargeneem, korneale vertroebeling, 'n gesplete verhemelte, en aurikels is ietwat vervorm.
Die hoofoorsaak van Edwards-sindroom is ook aneuploïdie – trisomie op die 18de chromosoom. Meer as 90% van kinders met hierdie siekte sterf aan hartstilstand in die eerste lewensjaar, die res ly aan ernstige verstandelike gestremdheid en is feitlik onleerbaar.
Trisomie 16 is meer algemeen as enige ander aneuploïdie. Hierdie genetiese afwyking is dodelik, die fetus sterf in die baarmoeder gedurende die eerste drie maande van swangerskap.
Aneuploïdie by mense kan gemanifesteer word deur 'n seldsame genetiese siekte - Varkani se sindroom, trisomie op die 8ste chromosoom. Die hoofsimptome is verstandelike gestremdheid, hartdefekte, skeletafwykings.
Aneuploïdie van geslagschromosome
'n Tipe aneuploïdie, wat nie altyd tot ernstige gevolge lei nie, is trisomie op die X-chromosoom. Hierdie siekte kom slegs by vroue voor. Trisomie op die X-chromosoom is relatief algemeen – in 0,1% van vroue. Die siekte manifesteer dalk nie regdeur die lewe nie, wat in ongeveer 30% van die gevalle gebeur. Die oorblywende 70% word gekenmerk deur die volgende simptome: disleksie, agrafie, spraak- en bewegingsafwykings. Die simptomatiese behandeling wat in sulke gevalle gebruik word, is baie effektief enhelp om hierdie simptome heeltemal of gedeeltelik uit te skakel.
Ander anomalieë wat verband hou met die aantal geslagschromosome is baie ernstiger. Dit sluit in Shereshevskoro-Turner-sindroom, 'n spesiale geval van aneuploïdie waarin 'n vrou se kariotipe net een X-chromosoom in plaas van die normale twee het. Simptome - verstandelike gestremdheid, kort statuur, verswakte ontwikkeling van die geslagsorgane, 'n ligte vorm van verstandelike gestremdheid is moontlik.
Daar is nog 'n ernstige siekte wat deur aneuploïdie veroorsaak word. Dit is Klinefelter se sindroom - die teenwoordigheid van een of meer ekstra X- of Y-chromosome by mans. Simptome verskyn eers met die aanvang van puberteit. Byna die helfte van die pasiënte het geen simptome regdeur hul lewens nie, terwyl ander ginekomastie, vetsug en onvrugbaarheid het. In seldsame gevalle word oligofrenie opgemerk.
Oorsake van aneuploïdie
Aneuploïdie vind plaas as gevolg van die feit dat tydens meiose die homoloë chromosome nie geskei het nie en in plaas van een, het 'n paar chromosome in die gameet gekom of geen. As in een gameet die aantal chromosome normaal is, en in die ander - abnormaal, dan sal die kariotipe van die sigoot abnormaal wees.
Nie-skeiding van homoloë chromosome kan plaasvind as gevolg van ongunstige omgewingstoestande, blootstelling aan gifstowwe van verskillende aard. Maar meestal is die rede oorerflikheid: in gesinne waar daar reeds gevalle van aneuploïdie was, is die risiko om 'n kind met 'n abnormale kariotipe te hê hoër as by gesonde ouers.
Frekwensie
Daar kan gesê word dat die onderliggende risiko van chromosomaleaneuploïdie siektes is gemiddeld klein, aangesien alle genetiese siektes as skaars geklassifiseer word. Die algehele waarskynlikheid om 'n kind met 'n kariotipe-afwyking te hê, is 5% as albei ouers gesond is. As een van die ouers enige patologie van die kariotipe het, verhoog die waarskynlikheid om 'n siek kind te hê.
Die frekwensie van aneuploïdie hang af van die chromosoom. Die mees algemene patologie van die kariotipe is Klinefelter se sindroom, aneuploïdie van die geslagschromosoom, die frekwensie is 1 uit 500 pasgebore seuns, die skaarsste is Varkani se sindroom, die aneuploïdie van die 8ste chromosoom, die frekwensie is 1:5000.
Behandeling
Behandeling van aneuploïdie is altyd simptomaties. Met Shereshevsky-Turner-sindroom word lae groei en 'n gebrek aan vroulike geslagshormone opgemerk, daarom word anaboliese steroïede vir behandeling gebruik.
In Downs-sindroom word behandeling verminder tot klasse met pasiënte in spesiale programme wat daarop gemik is om kognitiewe vermoëns te ontwikkel.
Pasiënte met Varkani-sindroom leef selde ouer as 20 jaar. Met verloop van tyd verskyn nuwe anatomiese veranderinge, verstandelike gestremdheid vorder. Indien nodig, wend hulle hulle tot chirurgiese ingryping om die toestand van die ruggraat reg te stel en kontrakture te behandel.
As meisies met trisomie X vertraagde spraakontwikkeling het, kan 'n spraakpatoloog nodig wees. In die geval van probleme met skryf en lees, is dit die moeite werd om 'n disleksiespesialis te kontak.
Klinefelter se sindroom beïnvloed nie altyd die lewenskwaliteit van pasiënte nie. In seldsame gevallegemerkte verstandelike gestremdheid. Afhangende van sy graad (lig, medium, swaar), word 'n individuele opleidingsprogram ontwikkel. As ginekomastie, verminderde seksuele funksie, onvrugbaarheid verskyn, wend hulle hulle tot hormoonterapie.
Diagnose
Genetiese siektes van die fetus kan met behulp van 'n aantal metodes opgespoor word (ultraklankondersoek, biochemiese merkermetode).
Ulklank kan Downsindroom op 'n vroeë stadium van ontwikkeling by 'n fetus opspoor.
Nie-indringende prenatale diagnose van aneuploïdie is 'n veilige en akkurate metode om moontlike kariotipe abnormaliteite te identifiseer. Die kern van die metode is eenvoudig - 'n spesialis ondersoek fragmente van die kind se DNA wat in die moeder se bloed is. Indringende aneuploïdie diagnose is meer akkuraat, maar omdat dit die risiko van miskraam inhou, word dit slegs as 'n laaste uitweg gebruik.
Faktore wat die waarskynlikheid van aneuploïdie verhoog
Onlangse studies het getoon dat daar 'n definitiewe korrelasie is tussen die ouderdom van die moeder en die waarskynlikheid om 'n kind met Down-sindroom, Patau-sindroom of Edwards-sindroom te hê. Hoe ouer 'n vrou is, hoe groter is die kans dat sy 'n kind met 'n abnormale kariotipe sal hê.
Wat presies faktore speel 'n deurslaggewende rol in die ontwikkeling van geslagschromosoom aneuploïdie is onbekend. Daar word aanvaar dat die sleuteldie rol in sulke gevalle behoort aan oorerwing.
