Jy het seker al ooit gehoor van steroïedhormone. Ons liggaam produseer hulle voortdurend om belangrike prosesse te reguleer. In hierdie artikel sal ons kyk na glukokortikoïede, steroïedhormone wat in die bynierkorteks geproduseer word. Alhoewel ons die meeste belangstel in hul sintetiese eweknieë - GCS. Wat is dit in medisyne? Waarvoor word hulle gebruik en watter skade veroorsaak dit? Kom ons kyk.
Algemene inligting oor GKS. Wat is dit in medisyne?
Ons liggaam sintetiseer steroïedhormone soos glukokortikoïede. Hulle word deur die bynierkorteks geproduseer en hul gebruik word hoofsaaklik geassosieer met die behandeling van bynierinsufficiëntie. Deesdae word nie net natuurlike glukokortikoïede gebruik nie, maar ook hul sintetiese analoë - GCS. Wat is dit in medisyne? Vir die mensdom beteken hierdie analoë baie, aangesien hulle anti-inflammatoriese, immuunonderdrukkende, anti-skok, anti-allergiese effekte op die liggaam het.
Glukokortikoïede begin gebruik word asmedisyne (hierna in die artikel - dwelms) terug in die 40's van die twintigste eeu. Teen die einde van die 1930's het wetenskaplikes steroïedhormoonverbindings in die menslike bynierkorteks ontdek, en reeds in 1937 is die mineralokortikoïed deoksikortikosteroon geïsoleer. In die vroeë 1940's is die glukokortikoïede hidrokortisoon en kortisoon ook bekendgestel. Die farmakologiese effekte van kortisoon en hidrokortisoon was so uiteenlopend dat daar besluit is om dit as middels te gebruik. Na 'n ruk het wetenskaplikes hul sintese uitgevoer.
Die mees aktiewe glukokortikoïed in die menslike liggaam is kortisol ('n analoog is hidrokortisoon, waarvan die prys 100-150 roebels is), en dit word as die hoof beskou. Minder aktiewe kan ook onderskei word: kortikosteroon, kortisoon, 11-deoksikortisol, 11-dehidrokortikosteroon.
Van alle natuurlike glukokortikoïede is slegs hidrokortisoon en kortisoon as middels gebruik. Laasgenoemde veroorsaak egter meer dikwels newe-effekte as enige ander hormoon, en daarom is die gebruik daarvan in medisyne tans beperk. Tot op datum word van die glukokortikoïede slegs hidrokortisoon of sy esters (hidrokortisoonhemisuksinaat en hidrokortisoonasetaat) gebruik.
Wat glukokortikosteroïede (sintetiese glukokortikoïede) betref, is in ons tyd 'n aantal sulke middels gesintetiseer, waaronder gefluoreerde (flumetason, triamcinolon, betametason, deksametasoon, ens.) en nie-gefluorineerd (metielprednisoloon, prednisoloon, prednisoon, prednisoon, prednisoon, ens.)) glukokortikoïede kan onderskei word
Hierdie middels is meer aktief as hul natuurlike eweknieë en benodig minderdosisse.
GCS-aksiemeganisme
Die werking van glukokortikosteroïede op molekulêre vlak is nie volledig toegelig nie. Wetenskaplikes glo dat hierdie middels op selle inwerk op die vlak van regulering van geentranskripsie.
Glukokortikosteroïede interaksie met intrasellulêre glukokortikoïedreseptore, wat in byna elke sel van die menslike liggaam teenwoordig is. In die afwesigheid van hierdie hormoon is die reseptore (dit is sitosoliese proteïene) eenvoudig onaktief. In 'n onaktiewe toestand is hulle deel van heterokomplekse, wat ook immunofilien, hitteskokproteïene, ens. insluit.
Wanneer glukokortikosteroïede die sel binnedring (deur die membraan), bind hulle aan reseptore en aktiveer die "glukokortikoïed + reseptor"-kompleks, waarna dit in die selkern binnedring en in wisselwerking tree met DNA-streke wat in die promotor geleë is. fragment van die steroïed-reagerende geen (dit word ook glukokortikoïed-reagerende elemente genoem). Die "glukokortikoïed + reseptor" kompleks is in staat om die proses van transkripsie van sommige gene te reguleer (onderdruk of, omgekeerd, aktiveer). Dit is wat lei tot onderdrukking of stimulering van mRNA-vorming, sowel as veranderinge in die sintese van verskeie regulerende ensieme en proteïene wat sellulêre effekte bemiddel.
Verskeie studies toon dat die glukokortikoïed + reseptorkompleks in wisselwerking tree met verskillende transkripsiefaktore, soos kernfaktor kappa B (NF-kB) of transkripsie-aktiveerderproteïen (AP-1), wat reguleergene betrokke by die immuunrespons en inflammasie (adhesiemolekules, gene vir sitokiene, proteïnases, ens.).
Belangrikste effekte van GCS
Die uitwerking van glukokortikosteroïede op die menslike liggaam is talle. Hierdie hormone het antitoksiese, antiskok, immuunonderdrukkende, antiallergiese, desensibiliserende en anti-inflammatoriese effekte. Kom ons kyk van naderby na hoe GCS werk.
- Anti-inflammatoriese effek van kortikosteroïede. As gevolg van die onderdrukking van die aktiwiteit van fosfolipase A2. Wanneer hierdie ensiem in die menslike liggaam geïnhibeer word, word die vrystelling (vrystelling) van arakidonsuur onderdruk en die vorming van sommige inflammatoriese bemiddelaars (soos prostaglandiene, leukotriene, troboksaan, ens.) word geïnhibeer. Boonop lei die neem van glukokortikosteroïede tot 'n afname in vloeistofafskeiding, vasokonstriksie (vernouing) van kapillêre, en verbetering van mikrosirkulasie in die inflammasieplek.
- Antiallergiese effek van GCS. Kom voor as gevolg van 'n afname in die afskeiding en sintese van allergie-bemiddelaars, 'n afname in sirkulerende basofiele, inhibisie van die vrystelling van histamien uit basofiele en sensitiewe mastselle, 'n afname in die aantal B- en T-limfosiete, 'n afname in die sensitiwiteit van selle vir allergie-bemiddelaars, veranderinge in die liggaam se immuunrespons en inhibisie van teenliggaamvorming
- Immunonderdrukkende aktiwiteit van kortikosteroïede. Wat is dit in medisyne? Dit beteken dat die middels immunogenese inhibeer, die produksie van teenliggaampies onderdruk. Glukokortikosteroïede inhibeer die migrasie van beenmurg stamselle, inhibeer die aktiwiteit van B- en T-limfosiete,inhibeer die vrystelling van sitokiene vanaf makrofage en leukosiete.
- Antitoksiese en antiskokwerking van GCS. Hierdie effek van hormone is te wyte aan 'n toename in bloeddruk by mense, asook die aktivering van lewerensieme wat betrokke is by die metabolisme van xeno- en endobiotika.
- Mineralokortikoïedaktiwiteit. Glukokortikosteroïede het die vermoë om natrium en water in die menslike liggaam te behou, en stimuleer die uitskeiding van kalium. Hierin is sintetiese plaasvervangers nie so goed soos natuurlike hormone nie, maar dit het steeds so 'n effek op die liggaam.
Farmakokinetika
Volgens duur van werking, kan sistemiese glukokortikosteroïede verdeel word in:
- Kortwerkende glukokortikosteroïede (soos hidrokortisoon, waarvan die prys van 100 tot 150 roebels wissel).
- Glukokortikosteroïede met 'n gemiddelde duur van werking (prednisoloon (wat nie baie goeie resensies het nie), metielprednisoloon).
- Langwerkende glukokortikosteroïede (triamcinolone-asetonied, deksametasoon, betametasoon).
Maar glukokortikosteroïede kan nie net deur die duur van werking bepaal word nie. Hulle klassifikasie kan ook volgens die metode van administrasie wees:
- mondeling;
- intranasaal;
- ingeasemde glukokortikosteroïede.
Hierdie klassifikasie is egter net van toepassing op sistemiese glukokortikosteroïede.
Daar is ook 'n paar preparate in die vorm van salwe en ys (plaaslike kortikosteroïede). Byvoorbeeld, Afloderm. Resensies van sulke middels is goed.
Kom ons kyktipes sistemiese kortikosteroïede afsonderlik.
Orale glukokortikosteroïede word perfek in die spysverteringskanaal geabsorbeer sonder om probleme te veroorsaak. Bind aktief aan plasmaproteïene (transkortien, albumien). Die maksimum konsentrasie van orale kortikosteroïede in die bloed word 1,5 uur na inname bereik. Hulle ondergaan biotransformasie in die lewer, niere (gedeeltelik) en ander weefsels deur vervoeging met sulfaat of glukuronied.
Ongeveer 70% van gekonjugeerde kortikosteroïede word in die urine uitgeskei, nog 20% sal later in die ontlasting uitgeskei word, en die res in ander liggaamsvloeistowwe (bv. sweet). Die halfleeftyd is 2 tot 4 uur.
Jy kan 'n klein tabel maak met die farmakokinetiese parameters van orale kortikosteroïede.
| Glukokortikosteroïede. Voorbereidings (name) | Weefselhalfleeftyd | Plasmahalfleeftyd |
| Hidrokortisoon | 8-12 uur | 0,5-1,5 uur |
| Cortisone | 8-12 uur | 0, 7-2 uur |
| Prednisolone (nie baie goeie resensies nie) | 18-36 uur | 2-4 uur |
| Methylprednisolone | 18-36 uur | 2-4 uur |
| Fludrokortisoon | 18-36 uur | 3, 5 uur |
| Dexamethasone | 36-54 uur | 5 uur |
Inasem glukokortikosteroïede in moderne kliniese praktyk word verteenwoordig deur triamcinolon-asetonied, flutikasoonpropionaat, mometasoonfuroaat, budesonied en beklometasoondipropionaat.
Hulle farmakokinetiese parameters kan ook as 'n tabel aangebied word:
| Glukokortikosteroïede. Voorbereidings (name) | Aktuele anti-inflammatoriese aktiwiteit | Volume van verspreiding | Plasmahalfleeftyd | Hepatiese deurlaatdoeltreffendheid |
| Beklometasondipropionaat | 0, 64 eenhede | - | 0, 5 uur | 70% |
| Budesonide | 1 u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 uur | 90% |
| Triamcinolone-asetonied | 0, 27 eenhede | 1, 2L/kg | 1, 4-2 uur | 80-90% |
| Flutikasoonpropionaat | 1 u | 3,7L/kg | 3, 1 uur | 99% |
| Flunisolide | 0, 34 eenhede | 1,8L/kg | 1, 6 uur | - |
Intranasale glukokortikosteroïede in moderne medisyne word verteenwoordig deur flutikasoonpropionaat, flunisolied, triamcinolonasetonied, mometasoonfuroaat, budesonied en beklometasoondipropionaat. Sommige van hulle word dieselfde as ingeasemde kortikosteroïede genoem.
Na die gebruik van intranasale kortikosteroïede word 'n deel van die dosis in die ingewande geabsorbeer, en 'n ander deel kom van die slymvlies van die respiratoriese kanaal direk in die bloed in.
Glukokortikosteroïede wat die spysverteringskanaal binnedring, word met ongeveer 1-8 persent geabsorbeer en word byna heeltemal gebiotransformeer na onaktiewe metaboliete tydens die eerste deurgang deur die lewer.
Glukokortikosteroïede wat die bloed binnedring, word tot onaktiewe stowwe gehidroliseer. Hier is 'n tabel met hul farmakokinetiese parameters:
| Glukokortikosteroïede. Dwelms | Biobeskikbaarheid wanneer die bloed binnegaan, in persent | Biobeskikbaarheid deur absorpsie uit die spysverteringskanaal, in persent |
| Budesonide | 34 | 11 |
| Beklometasondipropionaat | 44 | 20-25 |
| Mometasonefuroaat | <0, 1 | <1 |
| Triamcinolone-asetonied | Geen data | 10, 6-23 |
| Flutikasoonpropionaat | 0, 5-2 | |
| Flunisolide | 40-50 | 21 |
Dwelms soos "Afloderm" (waarvan resensies toenemend op die netwerk verskyn), maak geen sin om afsonderlik te beskryf nie. Elkeen van hulle het die belangrikste aktiewe bestanddeel, wat waarskynlik reeds hierbo genoem is. Hierdie middels is aktuele glukokortikosteroïede en word meestal as salf of ys aangebied.
Die plek van GCS in terapie (aanwysings vir gebruik)
Elke tipe glukokortikosteroïed het sy eie indikasies vir gebruik. So, orale glukokortikosteroïede word gebruik om te behandel:
- Crohn se siekte;
- ulseratiewe kolitis;
- interstisiële longsiekte;
- akute respiratoriese noodsindroom;
- ernstige longontsteking;
- chroniese obstruktiewe longsiekte in die akute fase;
- brongiale asma;
- subakute tiroïeditis;
- kongenitale disfunksie van die bynierkorteks (in hierdie geval produseer 'n persoon nie self kortikoïede nie en word gedwing om hul sintetiese analoë te neem);
- akute adrenale ontoereikendheid.
Glukokortikosteroïede word ook gebruik in vervangingsterapie vir primêre en sekondêre nierversaking.
Intranasale glukokortikosteroïede word gebruik vir:
- idiopatiese rinitis (vasomotoriese);
- nie-allergiese rinitis met eosinofilie;
- pilipose neus;
- meerjarige allergiese rinitis (aanhoudende);
- seisoenaalallergiese rinitis (intermitterend).
Inasemende kortikosteroïede word gebruik in die behandeling van chroniese obstruktiewe longsiekte, brongiale asma.
Kontraindikasies
GCS moet met omsigtigheid behandel word in sulke kliniese gevalle:
- laktasie;
- gloucoma;
- sommige siektes van die kornea, wat gekombineer word met patologieë van die epiteel;
- swam- of virale oogsiektes;
- purulente infeksies;
- inentingsperiode;
- sifilis;
- aktiewe tuberkulose;
- herpetiese infeksie;
- sistemiese mykose;
- een of ander geestesongesteldheid met produktiewe simptome;
- ernstige nierversaking;
- arteriële hipertensie;
- trombo-embolisme;
- duodenale ulkus of maagseer;
- diabetes mellitus;
- Itsenko-Cushing se siekte.
Intranasale toediening van kortikosteroïede is streng teenaangedui in sulke gevalle:
- geskiedenis van gereelde neusbloeding;
- hemorragiese diatese;
- hipersensitiwiteit.
Glukokortikosteroïede: newe-effekte
Newe-effekte van kortikosteroïede kan verdeel word in plaaslike en sistemiese.
Plaaslike newe-effekte
Verdeel in effekte van ingeasemde en intranasale kortikosteroïede.
1. Plaaslike newe-effekte van ingeasemde glukokortikosteroïede:
- hoes;
- dysfonie;
- kandidiasis van die farinks en mondholte.
2. Plaaslike newe-effektevan intranasale kortikosteroïede:
- perforasie van die neusseptum;
- neusbloeding;
- brand en droogheid van die slymvlies van die farinks en neus;
- nies;
- jeukerige neus.
Sistemiese newe-effekte
Verdeel volgens die deel van die liggaam waarop hulle optree.
1. Van die kant van die sentrale senuweestelsel:
- psigose;
- depressie;
- euforie;
- slapeloosheid;
- verhoogde senuweeagtige opgewondenheid.
2. Van die kant van die kardiovaskulêre stelsel:
- trombo-embolisme;
- diepveneuse trombose;
- verhoogde bloeddruk;
- miokardiale distrofie.
3. Van die voortplantingstelsel:
- hirsutism;
- vertraagde puberteit;
- seksuele disfunksie;
- onstabiele menstruele siklus.
4. Van die spysverteringstelsel:
- vetterige lewer;
- pankreatitis;
- GI-bloeding;
- steroïedsere van die ingewande en maag.
5. Van die endokriene sisteem:
- diabetes mellitus;
- Cushing se sindroom;
- vetsug;
- atrofie van die bynierkorteks as gevolg van inhibisie van sy funksies.
6. Van die kant van die gesigsorgane:
- gloucoma;
- posterior subkapsulêre katarak.
7. Van die muskuloskeletale stelsel:
- spierhipotrofie;
- myopatie;
- verdwinging by kinders;
- aseptiese nekrose engebreekte bene;
- osteoporose.
8. Van die kant van die vel:
- alopecia;
- rekmerke;
- verdunner vel.
9. Ander newe-effekte:
- verergering van chroniese aansteeklike en inflammatoriese prosesse;
- edeem;
- water- en natriumretensie in die liggaam.
Voorsorgmaatreëls
In sommige gevalle moet glukokortikosteroïede met omsigtigheid gebruik word.
Byvoorbeeld, by pasiënte met sirrose van die lewer, hipotireose, hipoalbuminemie, sowel as by pasiënte van seniele of gevorderde ouderdom, kan die effek van GCS toeneem.
Wanneer kortikosteroïede tydens swangerskap gebruik word, is dit nodig om die verwagte effek van behandeling vir die moeder en die risiko van 'n negatiewe effek van die middel op die fetus in ag te neem, aangesien kortikosteroïede kan lei tot verswakte fetale groei en selfs gebreke soos gesplete verhemelte, ens.
As die pasiënt tydens die gebruik van kortikosteroïede aan 'n aansteeklike siekte ly (waterpokkies, masels, ens.), kan dit baie moeilik wees.
In die behandeling van kortikosteroïede by pasiënte met outo-immuun- of inflammatoriese siektes (rumatoïede artritis, dermsiekte, sistemiese lupus erythematosus, ens.), kan gevalle van steroïedweerstand voorkom.
Pasiënte wat orale glukokortikosteroïede vir 'n lang tyd ontvang, moet periodiek 'n fekale okkulte bloedtoets neem en fibroesophagogastroduodenoskopie ondergaan, aangesien steroïedsere dalk nie pla tydens behandeling met GCS nie.
In 30-50% van pasiënte,wat lank met glukokortikosteroïede behandeling ondergaan, ontwikkel osteoporose. As 'n reël raak dit die voete, hande, bekkenbene, ribbes, ruggraat.
Interaksie met ander dwelms
Alle glukokortikosteroïede (klassifikasie maak nie hier saak nie) wanneer dit in kontak is met ander middels gee 'n sekere effek, en hierdie effek is nie altyd positief vir ons liggaam nie. Hier is wat jy moet weet voordat jy glukokortikosteroïede saam met ander middels gebruik:
- GCS en teensuurmiddels - absorpsie van glukokortikosteroïede neem af.
- GCS en barbiturate, difenien, heksamidien, difenhidramien, karbamasepien, rifampisien - biotransformasie van glukokortikosteroïede in die lewer neem toe.
- GCS en isoniazied, eritromisien - die biotransformasie van glukokortikosteroïede in die lewer word verminder.
- GCS en salisilate, butadioon, barbiturate, digitoksien, penisillien, chlooramfenikol - al hierdie middels verhoog eliminasie.
- GCS en isoniazied - versteurings van die menslike psige.
- GCS en reserpine - die voorkoms van 'n depressiewe toestand.
- GCS en trisikliese antidepressante - verhoogde intraokulêre druk.
- GCS en adrenomimetika - die effek van hierdie middels word versterk.
- GCS en teofillien - die anti-inflammatoriese effek van glukokortikosteroïede word versterk, kardiotoksiese effekte ontwikkel.
- GCS en diuretika, amfoterisien, mineralokortikoïede - verhoogde risiko van hipokalemie.
- GCS en indirekte antikoagulante, fibrinolitika, butadien, ibuprofen, etakriensuur - kan gevolg word deur hemorragiesekomplikasies.
- GCS en indometasien, salisilate - hierdie kombinasie kan lei tot ulseratiewe letsels van die spysverteringskanaal.
- GCS en parasetamol - die toksisiteit van hierdie middel neem toe.
- GCS en azatioprin - verhoogde risiko van katarakte, miopatie.
- GCS en merkaptopurien - die kombinasie kan lei tot 'n toename in die konsentrasie uriensuur in die bloed.
- GCS en Chingamine - die ongewenste effekte van hierdie middel word versterk (vertroebeling van die kornea, miopatie, dermatitis).
- GCS en methandrostenolone - die ongewenste effekte van glukokortikosteroïede word versterk.
- GCS en ysterpreparate, androgene - 'n toename in die sintese van eritropoïetien, en teen hierdie agtergrond, 'n toename in eritropoïese.
- GCS en hipoglisemiese middels - byna volledige afname in hul doeltreffendheid.
Gevolgtrekking
Glukokortikosteroïede is middels waarsonder moderne medisyne waarskynlik nie sal klaarkom nie. Hulle word beide gebruik vir die behandeling van baie ernstige stadiums van die siekte, en bloot om die effek van enige dwelm te verbeter. Soos alle middels, het glukokortikosteroïede egter ook newe-effekte en kontraindikasies. Moenie daarvan vergeet nie. Hierbo het ons al die gevalle gelys wanneer u nie glukokortikosteroïede moet gebruik nie, en ook 'n lys van interaksies van GCS met ander middels verskaf. Ook die werkingsmeganisme van GCS en al hul effekte is hier in detail beskryf. Nou is alles wat jy moet weet oor GCS op een plek - hierdie artikel. U moet egter in geen geval slegs met behandeling begin niena die lees van algemene inligting oor GCS. Hierdie middels kan natuurlik sonder 'n dokter se voorskrif gekoop word, maar hoekom het jy dit nodig? Voordat u enige medikasie gebruik, moet u eers 'n spesialis raadpleeg. Bly gesond en moenie selfmedikasie neem nie!
