Hierdie groep is een van die voorste farmakologiese preparate, behoort tot die middel van keuse in die behandeling van peptiese ulkusse. Die ontdekking van H2-histamienreseptorblokkeerders oor die afgelope twee dekades word beskou as die grootste in medisyne, help om ekonomiese (bekostigbare koste) en sosiale probleme op te los. Danksy H2-blokkers het die resultate van terapie vir peptiese ulkusse aansienlik verbeter, chirurgiese ingrypings is so selde moontlik gebruik en die lewenskwaliteit van pasiënte het verbeter. "Cimetidine" is die "goue standaard" genoem in die behandeling van maagsere, "Ranitidine" het in 1998 die verkoopsrekordhouer in farmakologie geword. Die groot pluspunt is die lae koste en terselfdertyd die doeltreffendheid van dwelms.
Gebruik
H2 histamienreseptorblokkeerders word gebruik om suurafhanklike siektes van die spysverteringskanaal te behandel. Die werkingsmeganisme is die blokkering van H2-reseptore (anders hullegenoem histamien) selle van die maagslymvlies. Om hierdie rede word die produksie en toegang tot die lumen van die maag van soutsuur verminder. Hierdie groep geneesmiddels behoort aan antisekretoriese teenulkusmiddels.
Meestal word H2 histamienreseptorblokkeerders gebruik in gevalle van manifestasies van peptiese ulkus. H2-blokkers verminder nie net die produksie van soutsuur nie, maar onderdruk ook pepsien, terwyl maagslym toeneem, die sintese van prostaglandiene hier toeneem en die afskeiding van bikarbonate toeneem. Die motoriese funksie van die maag word genormaliseer, mikrosirkulasie verbeter.
Indikasies vir H2-blokkers:
- gastro-esofageale refluks;
- chroniese en akute pankreatitis;
- dyspepsie;
- Zollinger-Ellison-sindroom;
- respiratoriese reflukssiekte;
- chroniese gastritis en duodenitis;
- Barrett se slukderm;
- letsels van ulkusse van die slukdermslymvlies;
- maagseer;
- sere medisinaal en simptomaties;
- chroniese dispepsie met retrosternale en epigastriese pyn;
- sistemiese mastositose;
- vir die voorkoming van stressere;
- Mendelssohn se sindroom;
- voorkoming van aspirasie-longontsteking;
- bloeding van die boonste SVK.
H2 histamienreseptorblokkers: klassifikasie van medisyne
Daar is 'n klassifikasie van hierdie groep dwelms. Hulle word volgens geslag gedeel:
- Aan die I-generasieverwys na Simetidine.
- "Ranitidine" is 'n blokker van H2 histamienreseptore van die II generasie.
- Famotidine behoort aan die III-generasie.
- Nizatidien behoort aan die IV-generasie.
- Roxatidien behoort aan die V-generasie.
"Simetidine" is die minste hidrofilies, as gevolg hiervan is die halfleeftyd baie kort, terwyl lewermetabolisme beduidend is. Die blokker reageer met sitochrome P-450 ('n mikrosomale ensiem), terwyl die tempo van lewermetabolisme van die xenobiotiese verander. "Cimetidine" is 'n universele inhibeerder van lewermetabolisme onder die meeste dwelms. In hierdie verband is dit in staat om farmakokinetiese interaksie aan te gaan, daarom is kumulasie en verhoogde risiko's van newe-effekte moontlik.
Tussen alle H2-blokkers dring "Cimetidine" weefsels beter binne, wat ook tot verhoogde newe-effekte lei. Dit verplaas endogene testosteroon van sy verband met perifere reseptore, wat sodoende seksuele disfunksie veroorsaak, lei tot 'n afname in sterkte, ontwikkel impotensie en ginekomastie. "Cimetidine" kan hoofpyne, diarree, verbygaande mialgie en artralgie, verhoogde bloedkreatinien, hematologiese veranderinge, SSS-letsels, immuunonderdrukkende effekte, kardiotoksiese effekte veroorsaak. Blocker H2 histamien reseptore III generasie - "Famotidine" - minder penetreer in weefsels en organe, waardeur die aantal newe-effekte verminder. Veroorsaak nie seksuele disfunksie nievoorbereidings van daaropvolgende generasies - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin". Almal van hulle het nie interaksie met androgene nie.
Vergelykende kenmerke van dwelms
Daar was beskrywings van H2 histamien reseptor blokkers (voorbereidings van die ekstraklas generasie), die naam is "Ebrotidine", "Ranitidine bismut citrate" word uitgesonder, dit is nie 'n eenvoudige mengsel nie, maar 'n komplekse verbinding. Hier bind die basis - ranitidien - aan driewaardige bismus-sitraat.
Blocker H2 histamienreseptore III generasie "Famotidine" en II - "Ranitidine" - het groter selektiwiteit as "Simetidine". Selektiwiteit is 'n dosisafhanklike en relatiewe verskynsel. "Famotidine" en "Ranitidine" meer selektief as "Cinitidine", beïnvloed H2-reseptore. Ter vergelyking: "Famotidine" is agt keer kragtiger as "Ranitidine", "Cinitidine" is veertig keer kragtiger. Verskille in sterkte word bepaal deur dosis-ekwivalensie data van verskillende H2 blokkers wat soutsuur onderdrukking beïnvloed. Die sterkte van verbindings met reseptore bepaal ook die duur van blootstelling. As die geneesmiddel sterk aan die reseptor gebind is, stadig dissosieer, word die duur van die effek bepaal. Op die basale afskeiding beïnvloed "Famotidine" die langste. Studies toon dat "Cimetidine" 'n afname in basale afskeiding vir 5 uur verskaf, "Ranitidine" - 7-8 uur, 12 uur - "Famotidine".
H2-blokkeerders behoort aan die groep hidrofiliese middels. Onder alle generasies is Cimetidine minder hidrofiel as ander, terwyl dit matig lipofiel is. Dit gee dit die vermoë om maklik in verskeie organe binne te dring, H2-reseptore te beïnvloed, wat tot baie newe-effekte lei. "Famotidine" en "Ranitidine" word as hoogs hidrofilies beskou, hulle penetreer swak deur weefsels, hul oorheersende effek op die H2-reseptore van pariëtale selle.
Die maksimum aantal newe-effekte in "Cimetidine". "Famotidine" en "Ranitidine", as gevolg van veranderinge in die chemiese struktuur, beïnvloed nie die metaboliserende lewerensieme nie en gee minder newe-effekte.
Geskiedenis
Die geskiedenis van hierdie groep H2-blokkeerders het in 1972 begin. 'n Engelse maatskappy in die laboratorium onder leiding van James Black het 'n groot aantal verbindings ondersoek en gesintetiseer wat in struktuur soortgelyk was aan die histamienmolekule. Sodra veilige verbindings geïdentifiseer is, is hulle na kliniese proewe oorgeplaas. Die heel eerste buriamidblokker was nie heeltemal doeltreffend nie. Die struktuur is verander, methiamied blyk te wees. Kliniese studies het groter doeltreffendheid getoon, maar 'n groter toksisiteit het homself gemanifesteer, wat hom in die vorm van granulositopenie gemanifesteer het. Verdere werk het gelei tot die ontdekking van "Cimetidine" (I generasie van dwelms). Die middel het suksesvolle kliniese proewe geslaag, in 1974 is dit goedgekeur. Toe word hulleom histamien H2-reseptorblokkeerders in die kliniese praktyk te gebruik, was dit 'n omwenteling in gastroënterologie. James Black het die Nobelprys in 1988 vir hierdie ontdekking ontvang.
Die wetenskap staan nie stil nie. As gevolg van die veelvuldige newe-effekte van Cimetidine, het farmakoloë begin fokus op die vind van meer effektiewe verbindings. So is ander nuwe H2-blokkeerders van histamienreseptore ontdek. Dwelms verminder afskeiding, maar beïnvloed nie die stimulante daarvan nie (asetielcholien, gastrien). Newe-effekte, "suurrebound" oriënteer wetenskaplikes om na nuwe maniere te soek om suur te verminder.
Verouderde medisyne
Daar is 'n meer moderne klas medisyne genaamd protonpomp-inhibeerders. Hulle is beter in suuronderdrukking, in die minimum van newe-effekte, in die tyd van blootstelling aan histamien H2-reseptorblokkers. Die middels waarvan die name hierbo gelys is, word nog baie dikwels in die kliniese praktyk gebruik as gevolg van genetika, om ekonomiese redes (meer dikwels is dit "Famotidine" of "Ranitidine").
Moderne antisekretoriese middels wat gebruik word om die hoeveelheid soutsuur te verminder, word in twee groot klasse verdeel: protonpomp-inhibeerders (PPI's), sowel as H2-histamienreseptorblokkeerders. Laasgenoemde middels word gekenmerk deur die effek van tagifilakse, wanneer herhaalde toediening 'n afname in die terapeutiese effek veroorsaak. PPI's het nie hierdie nadeel nie, daarom word dit aanbeveel vir langtermynterapie, anders as H2-blokkers.
Die verskynsel van die ontwikkeling van tagifilakse wanneer H2-blokkers geneem word, word vanaf die begin van terapie binne 42 uur waargeneem. In die behandeling van gastroduodenale ulkusbloeding word dit nie aanbeveel om H2-blokkers te gebruik nie, voorkeur word gegee aan protonpompinhibeerders.
Weerstand
Histamien H2-reseptorblokkeerders (hierbo geklassifiseer) en PPI's veroorsaak soms weerstand in sommige gevalle. Wanneer die pH van die maag-omgewing by sulke pasiënte gemonitor word, word geen veranderinge in die vlak van intragastriese suurheid opgespoor nie. Soms word gevalle van weerstand teen enige groep H2-blokkers van die 2de of 3de generasie of teen protonpompinhibeerders opgespoor. Boonop gee die verhoging van die dosis in sulke gevalle geen resultaat nie, dit is nodig om 'n ander tipe geneesmiddel te kies. Die studie van sommige H2-blokkers, sowel as omeprazol (PPI) toon dat van 1 tot 5% van gevalle geen veranderinge in daaglikse pH-metrie het nie. Met dinamiese monitering van die proses van behandeling van suurafhanklikheid, word die mees rasionele skema oorweeg, waar daaglikse pH-metrie op die eerste, en dan op die vyfde en sewende dag van terapie bestudeer word. Die teenwoordigheid van pasiënte met volledige weerstand dui daarop dat daar in die mediese praktyk geen geneesmiddel is wat absolute doeltreffendheid sal hê nie.
Newe-effekte
H2 histamienreseptorblokkeerders veroorsaak newe-effekte met wisselende frekwensie. Die gebruik van "Cimetidine" veroorsaak hulle in 3, 2% van die gevalle. "Famotidine - 1,3%,"Ranitidine" - 2,7%. Newe-effekte sluit in:
- Duiseligheid, hoofpyne, angs, moegheid, lomerigheid, verwarring, depressie, agitasie, hallusinasies, onwillekeurige bewegings, visuele versteurings.
- Aritmie, insluitend bradikardie, tagikardie, ekstrasistool, asistool.
- Diarree of hardlywigheid, buikpyn, braking, naarheid.
- Akute pankreatitis.
- Hipersensitiwiteit (koors, uitslag, mialgie, anafilaktiese skok, artralgie, erythema multiforme, angioedeem).
- Veranderinge in lewerfunksietoetse, gemengde of holistiese hepatitis met of sonder geelsug.
- Verhoogde kreatinien.
- Hematopoïetiese versteurings (leukopenie, pancytopenie, granulositopenie, agranulositose, trombositopenie, aplastiese anemie en serebrale hipoplasie, hemolitiese immuunanemie.
- Onmag.
- Gynekomastie.
- Alopecia.
- Verlaagde libido.
Famotidine het die meeste newe-effekte op die spysverteringskanaal, met diarree wat dikwels ontwikkel, in seldsame gevalle, inteendeel, kom hardlywigheid voor. Diarree kom voor as gevolg van antisekretoriese effekte. As gevolg van die feit dat die hoeveelheid soutsuur in die maag afneem, styg die pH-vlak. In hierdie geval word pepsinogeen stadiger na pepsien omgeskakel, wat help om proteïene af te breek. Spysvertering word versteur, en diarree ontwikkel meestal.
Kontraindikasies
Na H2-blokkeerdershistamienreseptore sluit 'n aantal middels in wat die volgende kontraindikasies vir gebruik het:
- Versteurings in die werk van die niere en lewer.
- Sirrose van die lewer (geskiedenis van portosistemiese enkefalopatie).
- Laktasie.
- Hipersensitiwiteit vir enige middel in hierdie groep.
- Swangerskap.
- Kinders onder die ouderdom van 14.
Interaksie met ander gereedskap
H2-blokkeerders van histamienreseptore, waarvan die werkingsmeganisme nou verstaan word, het sekere farmakokinetiese geneesmiddelinteraksies.
Absorpsie in die maag. As gevolg van die antisekretoriese effekte van H2-blokkers, is hulle in staat om die absorpsie van daardie elektrolietmiddels te beïnvloed waar daar 'n afhanklikheid van pH is, aangesien die graad van diffusie en ionisasie in dwelms kan afneem. "Cimetidine" is in staat om die absorpsie van middels soos "Antipyrin", "Ketoconazole", "Aminazin" en verskeie ysterpreparate te verminder. Om sulke wanabsorpsie te vermy, moet medisyne 1-2 uur geneem word voordat H2-blokkers gebruik word.
Hepatiese metabolisme. Blokkers van H2-histamienreseptore (veral voorbereidings van die eerste generasie) werk aktief in wisselwerking met sitochroom P-450, wat die belangrikste oksideermiddel van die lewer is. Terselfdertyd neem die halfleeftyd toe, die effek kan verleng word en 'n oordosis van die geneesmiddel, wat met meer as 74% gemetaboliseer word, kan voorkom. Simetidien reageer die sterkste met sitochroom P-450, 10 keer meer as ranitidien. Interaksie met "Famotidine" kom glad nie voor nie. Om hierdie rede, wanneer Ranitidine en Famotidine gebruik word, is daar geen skending van die lewermetabolisme van dwelms nie, of dit manifesteer hom tot 'n klein mate. Wanneer Cimetidine gebruik word, word die opruiming van geneesmiddels met ongeveer 40% verminder, en dit is klinies betekenisvol.
Hepatiese bloedvloeitempo. Dit is moontlik om die tempo van hepatiese bloedvloei tot 40% te verminder wanneer Cimetidine gebruik word, sowel as Ranitidine, dit is moontlik om die sistemiese metabolisme van hoë-opruimingsmiddels te verminder. "Famotidine" in hierdie gevalle verander nie die tempo van portaalbloedvloei nie.
Tubulêre uitskeiding van die niere. H2-blokkers word uitgeskei met aktiewe afskeiding van die buise van die niere. In hierdie gevalle is interaksies met gelyktydige middels moontlik as hulle deur dieselfde meganismes uitgeskei word. "Imetidine" en "Ranitidine" is in staat om renale uitskeiding te verminder tot 35% van novokaïnamied, kinidien, asetielnovokaïnamied. "Famotidine" beïnvloed nie die uitskeiding van hierdie middels nie. Daarbenewens is die terapeutiese dosis daarvan in staat om 'n lae plasmakonsentrasie te verskaf wat nie betekenisvol met ander middels sal kompeteer in terme van kalsiumafskeiding nie.
Farmakodinamiese interaksies. Die interaksie van H2-blokkers met groepe ander antisekretoriese middels kan toeneemterapeutiese doeltreffendheid (byvoorbeeld met anticholinergiese middels). Die kombinasie met middels wat op Helicobacter inwerk (middels van metronidasool, bismut, tetrasiklien, klaritromisien, amoksisillien) versnel die verskerping van peptiese ulkusse.
Farmakodinamiese nadelige interaksies is vasgestel wanneer dit gekombineer word met dwelms wat testosteroon bevat. Die hormoon "Cimetidine" word met 20% van sy verbinding met reseptore verplaas, terwyl die konsentrasie in die bloedplasma toeneem. Famotidien en Ranitidien het nie so 'n effek nie.
Handelsname
Die volgende middels van H2-blokkers is geregistreer en word in ons land te koop toegelaat:
"Cimetidine"
Handelsname: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidine"
Handelsname: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Hitak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidine"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidin". Handelsnaam "Axid".
"Roxatidien". Handelsnaam "Roxan".
"Ranitidine-bismut-sitraat". Handelsnaam "Pylorid".
