Kefalosporiene word as beta-laktammiddels geklassifiseer. Hulle verteenwoordig een van die grootste klasse antibakteriese middels.
Algemene inligting
4de generasie kefalosporiene word as relatief nuut beskou. Daar is geen mondelinge vorms in hierdie groep nie. Die oorblywende drie is mondelings en parenteraal. Kefalosporiene het 'n hoë doeltreffendheid en relatief lae toksisiteit. Gevolglik is hulle een van die mees gebruikte in die kliniese praktyk van alle antibakteriese middels.
Indikasies vir gebruik vir elke generasie kefalosporiene hang af van hul farmakokinetiese eienskappe en antibakteriese aktiwiteit. Medisyne is struktureel soortgelyk aan penisilliene. Dit bepaal vooraf 'n enkele meganisme van antimikrobiese werking, sowel as kruisallergie by 'n aantal pasiënte.
Aktiwiteitspektrum
Kefalosporiene het 'n bakteriedodende effek. Dit word geassosieer met 'n skending van die vorming van bakteriële selwande. In die reeks van die eerste tot die derde generasie is daar 'n neiging om die spektrum van aksie aansienlik uit te brei enantimikrobiese aktiwiteit op gram-negatiewe mikrobes met 'n effense afname in die effek op gram-positiewe mikro-organismes. Die gemeenskaplike eiendom vir alle middele is die afwesigheid van 'n beduidende effek op enterokokke en 'n paar ander mikrobes.
Baie pasiënte wonder hoekom 4de generasie kefalosporiene nie in tablette beskikbaar is nie? Die feit is dat hierdie medisyne 'n spesiale molekulêre struktuur het. Dit laat nie toe dat die aktiewe komponente in die selstrukture van die dermslymvlies binnedring nie. Daarom is 4de generasie kefalosporiene nie in tablette beskikbaar nie. Alle medisyne in hierdie groep is bedoel vir parenterale toediening. 4de generasie kefalosporiene is beskikbaar in oplosmiddel ampulle.
4de generasie kefalosporiene
Dwelms van hierdie groep word uitsluitlik deur spesialiste voorgeskryf. Dit is 'n relatief nuwe kategorie medisyne. Kefalosporiene 3, 4 generasies het 'n soortgelyke spektrum van effekte. Die verskil is in minder newe-effekte in die tweede groep. Die dwelm "Cefepime", byvoorbeeld, is naby aan die derde generasie dwelms in 'n aantal parameters. Maar as gevolg van sekere kenmerke in die chemiese struktuur, het dit die vermoë om die buitenste muur van gram-negatiewe mikroörganismes binne te dring. Terselfdertyd is Cefepime relatief bestand teen hidrolise deur beta-laktamases (chromosomale) van die C-klas. Daarom, bykomend tot die kenmerke kenmerkend van 3de generasie kefalosporiene (Ceftriaxone, Cefotaxime), vertoon die geneesmiddel sokenmerke soos:
- effek op mikrobes-hiperprodusente van beta-laktamase (chromosomale) C-klas;
- hoë aktiwiteit relatief tot nie-fermenterende mikroörganismes;
- hoër weerstand teen hidrolise van uitgebreide-spektrum beta-laktamases (die betekenis van hierdie kenmerk word nie ten volle verstaan nie).
Remmerbeskermde middels
Hierdie groep sluit een dwelm "Cefoperazone/Sulbactam" in. In vergelyking met 'n mono-geneesmiddel, het die gekombineerde geneesmiddel 'n uitgebreide spektrum van aktiwiteit. Dit het 'n effek op anaërobiese mikroörganismes, die meeste stamme van enterobakterieë wat in staat is om beta-laktamase te produseer.
Farmakokinetika
3de en 4de generasie parenterale kefalosporiene word baie goed geabsorbeer wanneer dit in die spier ingespuit word. Medikasie vir orale toediening word hoogs geabsorbeer in die spysverteringskanaal. Biobeskikbaarheid sal afhang van die spesifieke medikasie. Dit wissel van 40-50% (vir Cefixime, byvoorbeeld) tot 95% (vir Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). Die absorpsie van sommige orale medikasie kan vertraag word deur voedselinname. Maar so 'n middel soos "Cefuroxime asketil" ondergaan hidrolise tydens absorpsie. Vinniger vrystelling van die aktiewe bestanddeel word deur kos vergemaklik.
4de generasie kefalosporiene is goed versprei in baie weefsels en organe (behalwe vir die prostaat), sowel as afskeidings. In hoë konsentrasies word middels gevind in die peritoneale en sinoviale, perikardiale en pleuralevloeistowwe, bene en vel, sagte weefsels, lewer, spiere, niere en longe. Die vermoë om die BBB te slaag en terapeutiese konsentrasies in die serebrospinale vloeistof te vorm, is meer uitgesproke in derdegenerasiemiddels soos Ceftazidime, Ceftriaxone en Cefotaxime, en die verteenwoordiger van die vierde, Cefepime.
Metabolisme en uitskeiding
Die meeste van die kefalosporiene word nie afgebreek nie. 'N Uitsondering is die dwelm "Cefotaxime". Dit biotransformeer met die daaropvolgende vorming van 'n aktiewe produk. Die 4de generasie kefalosporiene, soos die res, word hoofsaaklik deur die niere uitgeskei. Wanneer dit in die urine uitgeskei word, word taamlike hoë konsentrasies gevind.
Medikasie "Cefoperazone" en "Ceftriaxone" word onderskei deur 'n dubbele roete van uitskeiding - deur die lewer en niere. Vir die meeste kefalosporiene is die halfleeftyd binne een tot twee uur. 'n Langer tyd word benodig vir Ceftibuten, Cefixime (3-4 uur) en Ceftriaxone (tot 8,5 uur). Dit maak dit moontlik om hulle een keer per dag toe te ken. Teen die agtergrond van nierversaking, vereis die dosis van medikasie aanpassing.
Newe-effekte
Antibiotika - 4de generasie kefalosporiene - veroorsaak 'n aantal negatiewe gevolge, veral:
- Allergie. Pasiënte kan met erythema multiforme, uitslag, urtikaria,serumsiekte, eosinofilie. Newe-effekte in hierdie kategorie sluit ook anafilaktiese skok en koors, Quincke se edeem, brongospasma in.
- Hematologiese reaksies. Onder hulle is dit die moeite werd om 'n positiewe Coombs-toets, leukopenie, eosinofilie (selde), hemolitiese anemie, neutropenie uit te lig.
- Senuwee-afwykings. Toevalle is by hoër dosisse aangemeld by pasiënte met nierdisfunksie.
- Van die kant van die lewer: verhoogde aktiwiteit van transaminases.
- Spysverteringsafwykings. Onder die negatiewe gevolge is diarree, pseudomembraneuse kolitis, braking en naarheid, en abdominale pyn redelik algemeen. In die geval van los stoelgang met bloedfragmente, word die middel gekanselleer.
- Plaaslike reaksies. Dit sluit infiltrasie en seerheid by die plek van binnespierse inspuiting en flebitis met binneaarse inspuiting in.
- Ander effekte uitgedruk as vaginale en orale candidiasis.
Indikasies en kontraindikasies
4de generasie kefalosporiene word voorgeskryf vir ernstige, hoofsaaklik laegraadse infeksies wat deur multi-weerstandige mikroflora veroorsaak word. Dit sluit in pleurale empieem, longabses, longontsteking, sepsis, gewrig- en beenletsels. 4de generasie kefalosporiene word aangedui vir ingewikkelde infeksies in die urienweg, teen die agtergrond van neutropenie en ander immuniteitsgebrektoestande. Medikasie word nie vir individuele onverdraagsaamheid voorgeskryf nie.
Voorsorgmaatreëls
Kruis-tipe allergie opgemerk wanneer dit gebruik word. By pasiëntemet onverdraagsaamheid teenoor penisilliene, word 'n soortgelyke reaksie op eerstegenerasie kefalosporiene opgemerk. Kruisallergie met die gebruik van die tweede of derde kategorie is minder algemeen (in 1-3% van die gevalle). As daar 'n geskiedenis van onmiddellike tipe reaksies is (byvoorbeeld anafilaktiese skok of urtikaria), word eerstegenerasie-medisyne met omsigtigheid voorgeskryf. Dwelms in die volgende kategorieë (veral die vierde) is veiliger.
Laktasie en swangerskap
Kefalosporiene word in die voorgeboortelike tydperk voorgeskryf sonder spesiale beperkings. Daar is egter nie voldoende gekontroleerde studies oor die veiligheid van dwelms gedoen nie. In lae konsentrasies kan kefalosporiene in melk oorgaan. Teen die agtergrond van die gebruik van die middel tydens laktasie, is veranderinge in die dermmikroflora, candidiasis, veluitslag en sensitisering van die kind waarskynlik.
Pediatrie en Geriatrie
Wanneer dit by pasgeborenes gebruik word, is 'n toename in halfleeftyd waarskynlik teen die agtergrond van vertraagde nieruitskeiding. By bejaarde pasiënte is daar 'n verandering in nierfunksie, en daarom is 'n verlangsaming in die eliminasie van medisyne waarskynlik. Dit kan aanpassing van die toedieningskedule en dosis vereis.
Nierdisfunksie
Omdat die meeste kefalosporiene hoofsaaklik deur die nierstelsel uitgeskei word in die aktiewe vorm, moet die dosisregime aangepas word om by die liggaam te pas. Wanneer hoë dosisse gebruik word, veral in kombinasie met lusdiuretika ofaminoglikosiede, 'n nefrotoksiese effek is waarskynlik.
Lewerdisfunksie
Sommige middels word in die gal uitgeskei, en dus vir pasiënte met ernstige lewerpatologieë, moet die dosis verminder word. By sulke pasiënte is daar 'n hoë geneigdheid tot bloeding en hipoprotrombinemie wanneer Cefoperazone gebruik word. Vitamien K word aanbeveel vir voorkomende doeleindes.
