Die bekendstelling van 'n nuwe farmaseutiese produk op die mark is 'n lang, komplekse en multi-stadium proses. Een van die langste stadiums in die ontwikkeling van 'n geneesmiddel is die veiligheidstudies daarvan. Studies kan tot 10 jaar duur en vereis groot begrotings vir die implementering daarvan. Een van die eerste stadiums van veiligheidstudies is prekliniese studies, wat jou toelaat om die algehele toksisiteit van die stof wat verkry is as gevolg van wetenskaplike navorsing te bepaal.
Wat is dit?
Dit is eerstens die sekuriteitsmaatreëls wat getref is in die ontwikkeling van 'n mediese produk. Ook, tydens die prekliniese studie, word die toksisiteit en farmakokinetika (meganisme van beweging, verspreiding en uitskeiding van die geneesmiddel uit die liggaam) van 'n potensiële mediese produk bestudeer.
Dikwels word die definisie van prekliniese studies vervang deur die identiese "prekliniese". Dit moet egter duidelik gemaak word dat die prekliniese stadiums van ontwikkeling nie net aanvanklike navorsing insluit nie, maar ook die proses om die formule van die aktiewe stof te vind en die korrekte doseervorm daarvoor te skep. Dit wil sê, prekliniese navorsing is 'n uiters belangrike, maar steeds nie die enigste aspek van prekliniese werk nie.
Tipes prekliniese studies
Die proses om algemene toksisiteit te bestudeer volg verskeie paaie gelyktydig:
- Modellering op die rekenaar. Dit laat jou toe om voorspellings te maak gebaseer op inligting oor die chemiese struktuur van die stof en sy eienskappe wat tydens die soekproses verkry is.
- Laboratoriumnavorsing. Dit sluit in die toetsing van die veiligheid van die toekomstige geneesmiddel in selkulture. Die meeste mense dink aan prekliniese dwelmproewe as toetse buite die liggaam. Om verskeie toksisiteitstoetse sentraal uit te voer, organiseer farmaseutiese maatskappye en die staat gespesialiseerde produksiefasiliteite. Dit is die sentrums van prekliniese studies wat die hoofnavorsingstrukture is wat sulke toetse uitvoer. Maar die langste pad is natuurlik dieretoetsing.
- Toksisiteitstudies in lewende organismes, dws diere. Plante word ook gebruik, en in seldsame gevalle word dwelms op mense getoets.
Om komplekse middels vir die behandeling van ernstige menslike siektes te skep, word al die moontlikhede vir prekliniese en kliniese studies gebruik. Daarom word die veiligheidskontrole van die stof in die aanvanklike stadium vir al drie komponente van die navorsingsproses gedoen.
Watter aspekte van sekuriteit word ondersoek
Die vervaardiger van beide 'n nuwe middel en 'n generiese middel streef daarna om sy produk so suksesvol as moontlik op die mark te maak. Om dit te doen, is dit nodig dat die middel 'n terapeutiese effek het sonder om skade aan gesonde organismes te veroorsaak. Om meer gedetailleerde inligting oor die eienskappe van die aktiewe stof te verkry, word prekliniese studies uitgevoer op eienskappe soos:
- Algemene toksisiteit. Hierdie eienskap bepaal hoe skadelik die middel is en wat die giftige en dodelike dosis daarvan is.
- Reproduktiewe toksisiteit. Hierdie eienskap het betrekking op die voortplantingsfunksie van die liggaam.
- Teratogenisiteit. Hierdie konsep beteken die vlak van negatiewe impak op die fetus tydens swangerskap.
- Allergeen. Die vermoë van 'n stof om allergieë te veroorsaak.
- Immunotoksisiteit. Hierdie eiendom is baie belangrik, aangesien immuniteit moeilik is om te herstel in die geval van oortredings.
- Farmakokinetika. Beteken die meganisme van beweging van materie in die liggaam.
- Farmakodinamika. As die vorige paragraaf die invloed van die liggaam op die verandering van die stof definieer, dan praat farmakodinamika van hoe die toetsstof die liggaam beïnvloed.
- Mutagenisiteit - die vermoë van 'n geneesmiddel om mutasies te veroorsaak.
- Karsinogeniteit. Dit is 'n taamlik moeilike aspek om in die stadium van prekliniese studies te bestudeer, aangesien die vorming van kwaadaardige gewasse in die liggaam nog steeds swak verstaan word. Maar stowwe waarvan die inbring in die liggaam 'n duidelik verwante reaksie van gewasvorming gegee het, gaan nie hierdie stadium verby nie en word verwerp.
Navorsing
Die proses om prekliniese geneesmiddelproewe uit te voer hang grootliks af van wat bestudeer word. So, byvoorbeeld, is die ontwikkeling van 'n nuwe geneesmiddel 'n uiters lang en duur proses, aangesien 'n nuwe geneesmiddel deur al die stadiums van toetsing moet gaan. Terwyl die ontwikkeling van generiese middels die algehele toksisiteit en farmakokinetika van die geneesmiddel in ag moet neem. Natuurlik, in spesiale gevalle, en vir 'n generiese geneesmiddel, kan addisionele navorsing vereis word, maar desondanks is die vervaardiging van analoogmiddels baie minder duur, beide in tyd en finansieel.
In prekliniese studies bepaal die laboratorium ook die dosisse van die geneesmiddel wat terapeuties is (het 'n genesende effek), die afhanklikheid van die vlak van effek op die grootte van die dosis, sowel as die dodelike en toksiese dosisse van die toetsstof. Al hierdie data moet in 'n gedetailleerde verslag ingevoer word wat al die stadiums, data en take van die toetse wat uitgevoer is, beskryf.
Benewens die resultate, moet die verslag 'n plan, riglyne en 'n opsomming toon van of die middel vir die volgende ontwikkelingstadiums goedgekeur is of nie.
Tasks
Die stof wat bestudeer word, betree die stadium van prekliniese studies met 'n reeds vasgestelde samestelling en benaderde inligting oor sy moontlike eienskappe, verkry op grond van die chemiese eienskappe van stowwe soortgelyk in struktuur daaraan. Die voorkliniek moet sy eienskappe in meer besonderhede definieer, waarvoor die volgende take daarvoor gestel word:
- Evaluering van die sterkte en doeltreffendheid van 'n stof onder die toestande wat bedoel is vir gebruik.
- Die proses van toediening en lewering van 'n geneesmiddel na 'n verlangde teiken in die liggaam. Vir hierdie doel word farmakokinetika bestudeer.
- Veiligheid van die geneesmiddel: toksisiteit, dodelikheid, negatiewe impak op die fisiologiese eienskappe van die liggaam.
- Hoe haalbaar is dit om 'n middel op die mark bekend te stel, is dit beter as analoë wat reeds in die mediese praktyk beskikbaar is, en hoe duur sal dit wees om te vervaardig.
Die laaste taak is ook belangrik, aangesien die proses om selfs 'n generiese produk te skep uiters duur is, beide in terme van finansiële en tydsbeleggings, en in terme van menslike inspanning.
Pre-kliniese studies van dwelms vereis nie 'n groot hoeveelheid stof om dit uit te voer nie, maar die studieproses moet ook die toekomstige behoefte aan grootskaalse massaproduksie in ag neem. Ook, aangesien die meeste groot farmaseutiese maatskappye volgens die GMP (goeie vervaardigingspraktyk) standaard werk, moet 'n sekere groep van die toekomstige geneesmiddel geproduseer word met inagneming van die vereistes van hierdie standaard.
Riglyne vir prekliniese navorsing en bestuur
Aangesien die proses om sulke projekte uit te voer baie ingewikkeld is, behoort bestuurders baie ondervinding te hê, beide in die bestuurs- en mediese velde, en in die organisering van die werk van spanne hoogs gekwalifiseerde spesialiste wat op verskillende gebiede van 'n gemeenskaplike gebied werk. projek. Daarbenewens vereis prekliniese studies van dwelms spesiale sorg in hul werk, aangesien die resultate die gesondheid van verbruikers direk beïnvloed.
Vir hierdie doel skep prekliniese toetsorganisasies hul eie riglyne en reëls. Dus word 'n dwelmvervaardiger hoofsaaklik gelei deur sy eie dokumente genaamd SOP's (standaard bedryfsprosedures), wat die proses om 'n spesifieke aktiwiteit binne die ontwikkeling uit te voer in detail beskryf.
Boonop is daar algemene standaarde wat die hele proses van die opkoms van 'n nuwe geneesmiddel beheer, van die soektog en ontwikkeling van die formule daarvan tot produksie en kliniese navorsing. Dit is GMP-standaarde, instruksies van die Europese Medisyne-agentskap en die wette van die vervaardigingsland. Almal wat veiligheidstoetse uitvoer, gebruik soortgelyke standaarde: groot farmaseutiese reuse, sentrums vir prekliniese navorsing en laboratoriums wat onafhanklike toksisiteitoorsigte verskaf.
Ook, onder die voorste lande in die ontwikkeling van nuwe medisyne, is 'n enkele dokument goedgekeur, ontwerp om produksieformate te verenig en te standaardiseervoorbereidings: "Algemene tegniese dokument". Dit is ontwikkel en goedgekeur deur 'n spesiale internasionale konferensie oor die harmonisering van tegniese vereistes vir die registrasie van farmaseutiese produkte vir menslike gebruik. Die lys lande wat die dokument onderteken het, sluit Japan, die Verenigde State en Europese lande in. Danksy dit hoef farmaseutiese maatskappye nie meer data oor die resultate van hul navorsing op die gebied van nuwe geneesmiddelontwikkeling aan verskeie regulatoriese owerhede voor te lê nie.
Daar is dus tans geen verenigde riglyn vir die uitvoer van prekliniese studies nie, maar werk is aan die gang om baie uiteenlopende regulatoriese dokumente in verskeie algemene dokumente te kombineer.
Proses
Die toksisiteitstudieproses self volg 'n soortgelyke algoritme wat oor die jare van sulke beheer ontwikkel is. Prekliniese studies van 'n geneesmiddel begin altyd met 'n gedetailleerde plan en ontwerp, waarna die laboratorium self met die studie begin. Spesialiste skep rekenaarmodelle waarop hulle die effek van die toetsstof op die liggaam toets. Deur selkulture te gebruik, word die stof getoets vir algemene toksisiteit vir liggaamselle. Dierestudies word gebruik om terapeutiese dosisse te bepaal, asook spesifieke toksisiteite, allergenisiteit en karsinogenisiteit van die stof.
Tydens die kontrole word die statistiese data wat in die proses verkry is versamel en noukeurig bestudeer, waarna die laboratoriumgenereer 'n finale verslag en stuur dit aan die navorsingskliënt.
Results
Die resultate van prekliniese studies word verskaf in die vorm van 'n verslag wat aandui of dit moontlik is om die toetsstof na die volgende stadium van toetsing toe te laat - kliniese studies. Onmiddellik na die prekliniese, moet die stof in gesonde vrywilligers getoets word, dus om seker te maak dit is nie-giftig voordat dit by mense getoets word, is uiters belangrik.
Die resultate van hierdie studies val ook in die maatskappy se statistiese databasis, en inligting verkry as gevolg van studies van 'n bepaalde stof kan aangevul word deur 'n databiblioteek van preparate soortgelyk in chemiese samestelling. Dit sal bydra tot 'n meer akkurate soektog na die volgende kandidaat vir nuwe middels.
Goedkeuring van die middel vir kliniese proewe
Die oorgang van 'n geneesmiddel na die stadium van kliniese proewe (veral na proewe op gesonde mense - die eerste stadium van kliniese proewe) is slegs moontlik na die bewese afwesigheid van toksisiteit, karsinogenisiteit en ander negatiewe effekte wat manifesteer hulself in en buite organismes van ander spesies.
Om 'n geneesmiddel na die finale stadium van navorsing te skuif - navorsing oor pasiënte met siektes wat ooreenstem met die terapeutiese groep van die geneesmiddel - moet 'n voldoende lang tyd verloop. Hierdie tyd is nodig om die vertraagde effekte van die gebruik van die middel uit te vind, wat nie onmiddellik in prekliniese proewe en in die eerste stadium verskyn het nie.klinies.
Dit kan gemiddeld tot 10 jaar neem tussen die verskyning van 'n spesifieke aktiewe stof as gevolg van ontwikkeling en die vrystelling van 'n voltooide geneesmiddel onder 'n handelsnaam op die mark. Dit is egter nie al nie: oor die volgende 10 jaar is die maatskappy aktief besig om data oor die doeltreffendheid en veiligheid van gewone verbruikers van sy produk in te samel. Dit laat jou toe om dit te verbeter en te ontwikkel, maar in sommige gevalle kan die teenwoordigheid van 'n groot aantal newe-effekte die maatskappy dwing om te weier om die middel vry te stel.
Koste
Die koste van 'n volledige siklus van navorsing oor 'n nuwe geneesmiddel kan in die miljoene en biljoene dollars beloop. Daarom word die meeste innoverende middels ontwikkel deur groot farmaseutiese maatskappye, wie se omset uiters hoog is en hulle in staat stel om te belê in die navorsing en produksie van nuwe middels.
Kleiner farmaseutiese vervaardigers verkies om generiese middels te bemark wat eenvoudiger en goedkoper is om te ontwikkel en na te vors. Dit is analoë van oorspronklike medisyne wat dieselfde aktiewe bestanddeel bevat. Volgens die wetgewing van die meeste lande kom sulke middels in aanmerking om 'n verkorte prosedure vir beide kliniese en prekliniese studies te ondergaan. Dit maak hulle baie goedkoper om te produseer.
Die generiese middel moet egter onmiddellik na prekliniese studies bykomende toetse slaag – toetse vir bioekwivalensie. Sulke toetse is onder dié wat uitgevoer word in die finale stadium van preklinieseproewe, sowel as in alle stadiums van kliniese. Die meeste generiese middels wat deur groot farmaseutiese reuse vervaardig word, het hoë bioekwivalensie en kan vervang word met oorspronklike medisyne.
