Glikogenose tipe 1 is die eerste keer in 1929 deur Gierke beskryf. Die siekte kom in een geval uit tweehonderdduisend pasgeborenes voor. Patologie raak beide seuns en meisies ewe veel. Kyk dan na hoe Gierke se siekte manifesteer, wat dit is, watter terapie gebruik word.
Algemene inligting
Ondanks die relatief vroeë ontdekking, is Corey eers in 1952 met 'n ensiemdefek gediagnoseer. Die oorerwing van patologie is outosomaal resessief. Gierke se sindroom is 'n siekte waarteen die selle van die lewer en kronkelbuisies van die niere met glikogeen gevul word. Hierdie reserwes is egter nie beskikbaar nie. Dit word aangedui deur hipoglukemie en die afwesigheid van 'n toename in bloedglukosekonsentrasie in reaksie op glukagon en adrenalien. Gierke se sindroom is 'n siekte wat gepaard gaan met hiperlipemie en ketose. Hierdie tekens is kenmerkend van die toestand van die liggaam met 'n tekort aan koolhidrate. Terselfdertyd word lae aktiwiteit van glukose-6-fosfatase opgemerk in die lewer, dermweefsel, niere (of dit is heeltemal afwesig).
Kursus van patologie
Hoe ontwikkel Gierke se sindroom? Die siekte word veroorsaak deur gebreke in die ensiemstelsel van die lewer. Dit skakel glukose-6-fosfaat om in glukose. In die geval van gebreke word dit geskend asglukoneogenese en glikogenolise. Dit veroorsaak op sy beurt hipertrigliseriedemie en hiperurikemie, melksuurdosis. Glikogeen bou in die lewer op.
Girke se siekte: biochemie
In die ensiemstelsel wat glukose-6-fosfaat in glukose omskep, bykomend tot homself, is daar nog minstens vier subeenhede. Dit sluit veral die regulatoriese Ca2(+)-bindende proteïenverbinding, translokases (draerproteïene) in. Die sisteem bevat T3, T2, T1, wat die transformasie van glukose, fosfaat en glukose-6-fosfaat deur die endoplasmiese retikulummembraan verseker. Daar is sekere ooreenkomste in die tipes wat Gierke se siekte het. Die kliniek van glikogenose Ib en Ia is soortgelyk, in hierdie verband word 'n lewerbiopsie uitgevoer om die diagnose te bevestig en die ensiemdefek akkuraat vas te stel. Die aktiwiteit van glukose-6-fosfatase word ook ondersoek. Die verskil in kliniese manifestasies tussen tipe Ib en tipe Ia glikogenose is dat eersgenoemde gekenmerk word deur verbygaande of permanente neutropenie. In veral ernstige gevalle begin agranulositose ontwikkel. Neutropenie gaan gepaard met disfunksie van monosiete en neutrofiele. In hierdie verband neem die waarskynlikheid van candidiasis en stafilokokke infeksies toe. Sommige pasiënte ontwikkel inflammasie in die ingewande, soortgelyk aan Crohn se siekte.
Tekens van patologie
Eerstens moet gesê word dat Gierke se siekte verskillend manifesteer by pasgeborenes, babas en ouer kinders. Simptome manifesteer as vastende hipoglisemie. In die meeste gevalle egterpatologie is asimptomaties. Dit is te wyte aan die feit dat babas dikwels voeding en die optimale hoeveelheid glukose ontvang. Gierke se siekte (foto's van siekes kan in mediese naslaanboeke gevind word) word dikwels ná geboorte’n paar maande later gediagnoseer. Terselfdertyd het die kind hepatomegalie en 'n toename in die buik. Subfebriele temperatuur en kortasem sonder tekens van infeksie kan ook Gierke se siekte vergesel. Die oorsake van laasgenoemde is melksuurdosis as gevolg van onvoldoende glukoseproduksie en hipoglukemie. Met verloop van tyd neem die intervalle tussen voedings toe en 'n lang nag se slaap verskyn. In hierdie geval word simptome van hipoglukemie opgemerk. Die duur en erns daarvan begin geleidelik toeneem, wat weer tot sistemiese metaboliese afwykings lei.
Gevolge
In die afwesigheid van behandeling word veranderinge in die voorkoms van die kind opgemerk. Veral spier- en skeletale hipotrofie, verlangsaming van fisiese ontwikkeling en groei is kenmerkend. Daar is ook vetterige neerslae onder die vel. Die kind begin soos 'n pasiënt lyk wat Cushing se sindroom het. Terselfdertyd is daar geen oortredings in die ontwikkeling van sosiale en kognitiewe vaardighede as die brein nie tydens herhaalde hipoglisemiese aanvalle beskadig is nie. As vastende hipoglisemie voortduur en die kind nie die vereiste hoeveelheid koolhidrate ontvang nie, word die vertraging in fisiese ontwikkeling en groei duidelik uitgedruk. In sommige gevalle sterf kinders met tipe I hipoglisenose as gevolg van pulmonale hipertensie. Bybloedplaatjie disfunksie herhalende neusbloeding of bloeding na tandheelkundige of ander chirurgie.
Daar is versteurings in plaatjie adhesie en aggregasie. Die vrystelling van ADP in reaksie op kontak met kollageen en adrenalien word ook benadeel. Sistemiese metaboliese afwykings veroorsaak trombositopatie, wat na terapie verdwyn. Vergroting van die niere word opgespoor deur ultraklank en uitskeidingsurografie. Die meeste pasiënte het nie ernstige nierversaking nie. Terselfdertyd word slegs 'n toename in die glomerulêre filtrasietempo opgemerk. Die ernstigste gevalle gaan gepaard met tubulopatie met glukosurie, hipokalemie, fosfaturie en aminoacidurie (soos Fanconi se sindroom). In sommige gevalle word albuminurie by adolessente opgemerk. By jong mense is daar 'n ernstige nierletsel met proteïenurie, 'n toename in druk en 'n afname in kreatinienopruiming, wat te wyte is aan interstisiële fibrose en fokale segmentele glomerulosklerose. Al hierdie oortredings veroorsaak eindstadium nierversaking. Die grootte van die milt bly binne die normale omvang.
Lewer-adenome
Hulle kom om verskeie redes by baie pasiënte voor. Hulle verskyn gewoonlik tussen die ouderdomme van 10 en 30. Hulle kan kwaadaardig word, bloeding in die adenoom is moontlik. Hierdie formasies op sintigramme word voorgestel as areas van verminderde ophoping van die isotoop. Word gebruik om adenome op te spoorultraklank prosedure. In die geval van vermoede van 'n kwaadaardige neoplasma, word meer insiggewende MRI en CT gebruik. Hulle maak dit moontlik om die transformasie van 'n duidelike beperkte formasie van 'n klein grootte na 'n groter een met taamlik vaag rande na te speur. Terselfdertyd word periodieke meting van serumvlakke van alfa-fetoproteïen ('n merker van lewerselkanker) aanbeveel.
Diagnose: verpligte navorsing
Uriensuur, laktaat, glukosevlakke, lewerensiemaktiwiteit op 'n leë maag word vir pasiënte gemeet. By babas en pasgeborenes neem die konsentrasie van glukose in die bloed na 3-4 uur van vas af tot 2,2 mmol / liter of meer; met 'n duur van meer as vier uur is die konsentrasie byna altyd minder as 1,1 mmol / liter. Hipoglukemie gaan gepaard met 'n beduidende toename in laktaat en metaboliese asidose. Wei is gewoonlik troebel of melkerig as gevolg van baie hoë trigliseriedkonsentrasies en matig verhoogde cholesterolvlakke. Daar is ook 'n toename in die aktiwiteit van AlAT (alanienaminotransferase) en AsAT (aspartaminotransferase), hiperurikemie.
uitdagende oudisies
Om tipe I van ander glikogenese te onderskei en die ensiemdefek by babas en ouer kinders akkuraat te bepaal, die vlak van metaboliete (vrye vetsure, glukose, uriensuur, laktaat, ketoonliggame), hormone (STH (somatotropiese hormoon)), kortisol, adrenalien, glukagon, insulien) na glukose en op 'n leë maag. Die studie word volgenssekere skema. Die kind ontvang glukose (1,75 g/kg) oraal. Dan word elke 1-2 uur 'n bloedmonster geneem. Die glukosekonsentrasie word vinnig gemeet. Die laaste ontleding word nie later nie as ses uur na die neem van glukose geneem of wanneer die inhoud daarvan afgeneem het tot 2,2 mmol / liter. 'n Uitdagende toets met glukagon word ook uitgevoer.
Spesiale Studies
Tydens hulle word 'n lewerbiopsie uitgevoer. Glikogeen word ook ondersoek: die inhoud daarvan word aansienlik verhoog, maar die struktuur is binne die normale omvang. Metings van glukose-6-fosfatase-aktiwiteit word uitgevoer in vernietigde en heel lewermikrosome. Hulle word vernietig deur herhaalde bevriesing en ontdooiing van die biopaat. Teen die agtergrond van tipe Ia glikogenose word aktiwiteit nie bepaal in óf vernietigde óf ongeskonde mikrosome nie, in tipe Ib is dit normaal in die eerste, en in die tweede is dit aansienlik verminder of afwesig.
Girke se siekte: behandeling
In tipe I-glikogenose verskyn metaboliese afwykings wat met onvoldoende glukoseproduksie geassosieer word na 'n ma altyd etlike ure later. Met langdurige vas word die afwykings baie vererger. In hierdie verband word die behandeling van patologie verminder tot die frekwensie van voeding van die kind. Die doel van terapie is om 'n daling in glukose onder 4,2 mmol/liter te voorkom. Dit is die drempelvlak waarteen die afskeiding van kontrasulêre hormone gestimuleer word. As die kind betyds 'n voldoende hoeveelheid glukose ontvang, is daar 'n afname in die grootte van die lewer. Terselfdertyd nader laboratoriumparameters die norm, en psigomotoriese ontwikkeling en groeigestabiliseer, bloeding verdwyn.
