Strübing se siekte - Marchiafava, of Marchiafava se siekte - Micheli - is 'n seldsame hematologiese siekte, lewensgevaarlik en gekenmerk deur veneuse en arteriële trombose, intravaskulêre hemolise, sistemiese letsels van interne organe. Die kliniese simptome van die siekte is redelik uiteenlopend. Onder die mees tipiese tekens is paroksismale lumbale, buikpyn, algemene swakheid, donker urine. Die belangrikste diagnostiese metode vir die bepaling van paroksismale nagtelike hemoglobinurie is vloeisitometrie (lae uitdrukking van GPI-verwante proteïene op bloedselle). Monoklonale teenliggaampies word as die belangrikste patogenetiese terapie gebruik. Ook gebruik is folate, ysteraanvullings, bloedoortappings.
Algemene kenmerke van die siekte
Paroksysmale naghemoglobinurie is 'n ernstige chroniese patologie van die bloed, wat gebaseer is op hemolise in die vate. Die siekte word gekenmerk deur 'n hoë sterftesyfer. Met hierdie siekte is daar 'n verandering in die strukture van eritrosiete, bloedplaatjies en neutrofiele. Marchiafava-Micheli se siekte is die eerste keer in 1928 breedvoerig beskryf deur 'n Italiaanse patoloog E. Marchiafava, sowel as sy student Micheli. Die voorkoms van patologie in die wêreld (per 100 000 mense) is 15,9 gevalle. Die gemiddelde ouderdom van manifestasie van die patologiese proses is in die meeste gevalle 30 jaar. Vroue is effens meer geneig om aan hierdie siekte te ly. Patologie word dikwels gekombineer met aplastiese anemie en myelodisplastiese sindroom.
Oorsake van voorkoms
Die onderliggende oorsaak van paroksismale nagtelike hemoglobinurie (in die ICD-10-patologiekode D59.5) is somatiese mutasies in stamselle wat in die beenmurg geleë is, wat lei tot hemolise, wanregulering van die komplementstelsel, arteriële en veneuse trombose, beenmurgversaking. Die mutasie is as 'n reël gelokaliseer in die X-gekoppelde geen van fosfatidylinositolglycan klas A (PIG-A). Hierdie siekte word, ten spyte van die aard van sy oorsprong, nie oorgeërf nie, maar in die proses van die lewe verkry.
In die teenwoordigheid van 'n abnormale selkloon in die perifere bloed, kan baie fisiologiese faktore die komplementstelsel aktiveer, wat 'n verergering of aanvanklike kliniese manifestasie van Marchiafava-Micheli-siekte uitlok. Sulke faktore is operasioneelintervensies, 'n verskeidenheid aansteeklike siektes, en selfs intense fisieke aktiwiteit en stresvolle situasies. Die hoofoorsaak van verergering van paroksismale nagtelike hemoglobinurie by vroue is swangerskap. Oorweeg nou die patogenese van patologie.
Patogenie van paroksismale nagtelike hemoglobinurie
Die komplementstelsel is die belangrikste struktuur van die menslike immuunstelsel. Tydens die aktivering daarvan word spesiale proteïene (komplementkomponente) in die liggaam geproduseer, wat vreemde mikroörganismes (virusse, bakterieë, swamme) vernietig. Om te verhoed dat sulke proteïene hul eie bloedselle aanval, word spesiale beskermende elemente op hul membrane gevorm - komplement-inhibeerders. Met die ontwikkeling van paroksismale hemoglobinurie, as gevolg van 'n mutasie, ontwikkel 'n tekort aan die glikosielfosfatidylinositol-anker, wat bydra tot 'n verandering in die strukture van bloedselle: 'n afname in die uitdrukking van proteïene op die seloppervlak. Oormatige aktivering van sommige elemente van die komplementstelsel word waargeneem. C5b vorm 'n membraanaanvalkompleks, wat hemolise van eritrosiete in die vate veroorsaak. In hierdie geval word 'n groot hoeveelheid hemoglobien in die vaskulêre sirkulasie vrygestel, en dring dan in die urine binne, wat dit 'n donker, en in sommige gevalle selfs swart kleur gee.
Daarbenewens word neutrofiele (granulositiese leukosiete) vernietig. C5a stimuleer bloedplaatjie aktivering en aggregasie, wat lei tot arteriële en veneuse trombose regdeur die liggaam. Bypatoanatomiese ondersoek openbaar dikwels hemosiderose van die niere, distrofie en nekrose van die tubuli van die niere, afsettings van soutsouthematien. Tekens van aplasie verskyn in die beenmurgstrukture - 'n afname in die aantal hematopoietiese spruite.
Klassifikasie
Die hoofkriteria wat die klassifikasie van Marchiafava-Micheli-siekte onderlê, is die opsporing van patologiese klone in die bloed, die afwesigheid of teenwoordigheid van hemolise, sowel as gepaardgaande patologiese prosesse wat gepaard gaan met beenmurgversaking - myelodisplastiese sindroom, aplastiese anemie, myelofibrose. In medisyne is daar drie tipes van hierdie siekte:
- Klassieke vorm. Daar is laboratorium- en kliniese tekens van hemolise sonder beenmurgversaking.
- Subkliniese vorm. Gediagnoseer by pasiënte wie se bloed selle bevat met die PNH-fenotipe, maar geen tekens van hemolise nie.
- Marchiafava-Micheli-sindroom met bloedpatologieë. So 'n diagnose word gemaak in gevalle waar mense simptome van hemolise het, 'n kloon van selle met 'n PNH-fenotipe word in die bloed opgespoor.
Simptomaties
In die meeste gevalle ontwikkel die patologie geleidelik. Die belangrikste simptome van Marchiafava-Micheli-siekte hou direk verband met hemolise. Eerstens het die pasiënt 'n uitgesproke algemene swakheid, duiseligheid, malaise. Die vel, sklera en mondslijmvlies kry soms 'n geel kleur. Baie pasiënte ervaar probleme om asem te haal en te sluk. Ongeveer 'n kwartpasiënte merk op dat die urine buitensporig donker of selfs swart word (meestal soggens of snags). Mans het dalk erektiele disfunksie.
Trombose
Die oorsaak van pyn in paroksismale nagtelike hemoglobinurie is trombose. Trombies kan enige plek vorm, maar hul mees algemene lokalisering is die lumbale streek en die buikholte. Met trombose van die mesenteriese vate word aanvalle van buikpyn waargeneem, met blokkasie van die niervate - pyn in die onderrug. Trombose van die are van die lewer (Budd-Chiari-sindroom) veroorsaak pyn in die regte hipochondrium, die ontwikkeling van geelsug, 'n toename in die grootte van die buik as gevolg van hepatomegalie en ophoping van vloeistof in die peritoneum. Met die ontwikkeling van beenmurgversaking vind 'n hemorragiese sindroom plaas - bloeiende tandvleis, neusbloeding, petechiale uitslag.
Diagnose van Marchiafava-Micheli-siekte
Pasiënte met hierdie patologie word deur hematoloë waargeneem. By ondersoek evalueer hulle die kleur van die vel en slymvliese. Die buik word ook gepalpeer, die omstandighede wat die aanvang van simptome (verkoues, hipotermie, stres) voorafgegaan het, word vasgestel
Die diagnostiese ondersoekprogram sluit in:
- Biochemiese bloedtoets wat tekens van hemolise toon - verhoogde vlakke van laktaatdehidrogenase en indirekte bilirubien, lae konsentrasies haptoglobien, ferritien enserum yster. Dikwels is daar 'n oormaat van die verwysingswaardes van ureum, hepatiese transaminases en kreatinien.
- Algemene bloed- en urinetoetse, wat 'n afname in die vlak van rooibloedselle en hemoglobien toon, 'n toename in die konsentrasie van retikulosiete. In sommige gevalle word 'n afname in die aantal granulositiese leukosiete en bloedplaatjies gevind. Urinale ontleding toon hoë vlakke van hemosiderien, yster en vrye hemoglobien.
- Die verifikasietoets, wat die mees akkurate metode is om die teenwoordigheid van 'n patologiese proses te bevestig, is vloeisitometrie. Met behulp van monoklonale teenliggaampies kan 'n afname of afwesigheid van uitdrukking van beskermende proteïene op die membrane van eritrosiete, granulosiete en monosiete opgespoor word.
- Instrumentele studies wat gebruik word vir vermoedelike arteriële of veneuse trombose. Hierdie studies sluit eggokardiografie, elektrokardiografie, CT van die brein, buikholte en bors in, soms met kontras.
Behandeling
Pasiënte met Marchiafava-Micheli-siekte word in die hematologie-afdeling in die hospitaal opgeneem, en met erge bloedarmoede - in die intensiewesorg- en intensiewesorgeenheid. Om 'n noodlottige uitkoms te vermy, moet dokters so vroeg as moontlik met geteikende (spesifieke) behandeling begin. Pasiënte met 'n subkliniese vorm van patologie sonder tekens van hemolise het nie terapie nodig nie - in hierdie geval word waarneming deur 'n hematoloog en gereelde monitering van laboratoriumtoetse aangedui.aanwysers. Kliniese riglyne vir paroksismale nagtelike hemoglobinurie moet streng gevolg word.
Konserwatiewe Terapie
Doeltreffende konserwatiewe metodes wat die manifestasies van die siekte heeltemal uitskakel, bestaan nog nie. Terapeutiese maatreëls word getref om die normale toestand van die pasiënt te handhaaf, die intensiteit van hemolise te verminder, die waarskynlikheid van komplikasies (nierversaking, trombose). Konserwatiewe terapie vir paroksismale nagtelike hemoglobinurie (PNH) sluit die volgende areas in:
- Geteikende behandeling. Die hoofmiddel, wat hoogs doeltreffend is en die hoofskakel in die patogenese van die siekte beïnvloed, is eculizumab. Dit is 'n monoklonale teenliggaam wat in staat is om aan die C5-komplementkomponent te bind en die verdeling daarvan in C5a en C5b te blokkeer. As gevolg hiervan word die vorming van pro-inflammatoriese sitokiene en die membraanaanvalkompleks, wat hemolise, bloedplaatjie-aggregasie en vernietiging van neutrofiele veroorsaak, onderdruk.
- Simptomatiese behandeling. Om die weerstand van rooibloedselle te verbeter, word foliensuur en vitamien B12 voorgeskryf, met ystertekort - orale vorme van ystermedikasie met vitamien C. Antistolmiddels word voorgeskryf vir die behandeling en voorkoming van trombose.
- Immunonderdrukkende behandeling van Marchiafava-Micheli-siekte. Om die prosesse van hematopoiese te herstel en te stabiliseer, word sitostatiese (siklosporien, siklofosfamied) gebruik. In 'n klein aantal pasiënte is antitimosietglobulien effektief.
- Ander maniereuitskakeling van hemolise. Om hemolise te stop, word glukokortikosteroïede en androgene ook gebruik, maar die doeltreffendheid van hierdie middels is baie laag. Heelbloedoortapping kan die primêre behandeling wees.
Chirurgiese behandeling
Die enigste manier om 'n kuur vir Marchiafava-Micheli-siekte te verkry, is allooorplanting van stamselle, wat uitgevoer word volgens die resultate van HLA-tipering om 'n geskikte skenker te kies. Sulke operasies word baie selde gebruik, aangesien dit geassosieer word met die voorkoms van 'n groot aantal komplikasies wat onversoenbaar is met die lewe (veno-okklusiewe lewersiekte, ent-versus-gasheer-siekte). Chirurgie word aanbeveel vir diegene wat weerstand bied teen konvensionele terapieë.
Komplikasies
Die siekte word gekenmerk deur 'n groot aantal gevaarlike komplikasies. Die algemeenste is trombose, waarvan ongeveer 60% tot die dood lei as gevolg van beroerte, miokardiale infarksie, pulmonale embolisme. As gevolg van die toksiese effek van hemoglobien op die buise van die niere, het ongeveer 65% van pasiënte chroniese niersiekte, wat die dood in 8-18% van die gevalle veroorsaak. By ongeveer 50% van pasiënte veroorsaak trombose van klein vate in die longe pulmonale hipertensie. Minder dikwels, as gevolg van beenmurgversaking, sterf mense aan infeksies en massiewe bloeding.
