Fokale segmentele glomerulosklerose (FSGS) is die grootste oorsaak van niersiekte wêreldwyd. Die vermoedelike etiologie van primêre FSGS is plasmafaktor met reaktiwiteit op immuunonderdrukkende terapie en risiko van herhaling na nieroorplanting. Aanpasbare FSGS word geassosieer met oormatige nefronlading as gevolg van groter liggaamsgrootte, verminderde nefronkapasiteit of eensame glomerulêre hiperfiltrasie wat met sekere siektes geassosieer word.
Inleiding
Fokale segmentele glomerulosklerose is die grootste glomerulêre oorsaak van nierversaking. Hy verwys na 'n histologiese prentjie wat 6 moontlike onderliggende etiologieë kenmerk, wat die gemeenskaplike tema van kontusie en podosietuitputting deel.
Diagnose van fokale segmentele glomerulosklerose maak staat op kliniese geskiedenis-integrasie(gesinsiektes, geboortegeskiedenis, piekgewig en liggaamsgewig, dwelmgebruik), kliniese laboratoriumbevindings (serumalbumien, urineproteïen en virale serologieë) en nierhistopatologie. Proteïenurie kan in die nefrotiese of subnefrotiese reeks wees. Die uitskakeling van ander sistemiese siektes of primêre nierpatologieë wat tot 'n soortgelyke aanbieding kan lei, is krities.
Epidemiologie en globale las
Die voorkoms van fokale segmentele glomerulosklerose, in vergelyking met ander diagnoses van soortgelyke siektes, neem wêreldwyd toe. Absolute voorkoms en voorkoms is egter moeilik om vas te stel gegewe die groot globale variasie in indikasies, beskikbaarheid en patologiese ondersteuning vir nierbiopsie.
'n Oorsig van die gepubliseerde literatuur regoor die wêreld is gedoen, wat toon dat die jaarlikse voorkomssyfers tussen 0,2 en 1,8 per 100 000 bevolking per jaar is. Die mediaan voorkomssyfer was 2,7 pasiënte per miljoen. Daar is 'n beduidende rasse- en etniese aanleg. Daarbenewens is die simptome van nierversaking by vroue minder uitgespreek as by mans.
Tipologie
Klassifikasie van fokale segmentele glomerulosklerose is veelsydig. Dit sluit patofisiologiese, histologiese en genetiese aspekte in. Aanvanklik is FSGS in primêre (idiopatiese) en sekondêre vorme verdeel. Laasgenoemde sluit familie (geneties), virus-geassosieerde, dwelmverwant ingeïnduseerde vorms.
Kliniese riglyne vir fokale segmentele glomerulosklerose kan verwys na die histologiese variant, hoofsaaklik die glukokortikoïede reaktiwiteit van die puntletsel en die aggressiewe, onverbiddelike aard van die ineenstortende variante.
6 kliniese vorms
Deur genetiese vatbaarheid, patofisiologiese faktore, kliniese geskiedenis en reaksie op terapie te kombineer, is dit redelik om FSGS in ses kliniese vorme te groepeer. Dit sluit in:
- primêr;
- aanpasbaar;
- hoogs geneties;
- viraal-gemedieerde;
- dwelmverwant;
- APOL1-verwant.
Histopatologie van die siekte
Minimale simptome van glomerulonefritis by volwassenes word gemanifesteer deur die afwesigheid van tubulo-intersittale littekens. Die puntletsel is 'n fokale adhesie van die glomerulêre fascikel aan die Bowman-kapsule naby die proksimale buis-opstyg.
Die mees tipiese variant is besig om ineen te stort. 'n Spesifieke voorbeeld kan geëvalueer word in die omgewing van endoteel tubulo-retikulêre insluitings wat op ultrastrukturele analise waargeneem word. Hulle kan waargeneem word in hoë toestande van interferone, insluitend virale infeksie. Minimale siekteverandering en puntbetrokkenheid is die mees responsiewe en minste progressiewe, en ineenstortende glomerulopatieë wat weerstandbiedend is teen terapie en vinnig progressief.
Tekens wat siekte aandui
Tekens en simptomeglomerulonefritis by volwassenes hang af van die teenwoordigheid van 'n akute of chroniese vorm. Dit sluit in:
- Pienk of bruinkleurige urine as gevolg van 'n verhoogde aantal rooibloedselle (hematurie).
- Skuimerige urine as gevolg van oormaat proteïen (proteïenurie).
- Hoë bloeddruk (hipertensie).
- Vloeistofretensie (edeem). Verskyn op die gesig, arms, bene en buik.
Afsonderlike simptome van nierversaking by vroue:
- Verminderde urine-uitset.
- Vloeistofretensie wat beenswelling veroorsaak.
- kortasem.
- Moegheid.
- Verwarde verstand.
- Naarheid.
- Swakheid.
- Onreëlmatige hartklop.
- Pyn in die nierarea.
- Fooning of koma in ernstige gevalle.
Die sekerste manier om FSGS op te spoor
Die eerste ding om te doen is 'n urinetoets vir die niere. Dit sluit twee toetse in:
- Verhouding van albumien tot kreatinien. Te veel albumien in die urine is 'n vroeë teken van nierskade. Drie positiewe resultate binne drie maande of meer is 'n teken van siekte.
- Globulêre filtrasietempo. Die bloed word getoets vir 'n afvalproduk genaamd kreatinien. Dit kom van spierweefsel af. Wanneer die niere beskadig is, is daar probleme om kreatinien uit die bloed te verwyder. Die toetsresultaat word gebruik in 'n wiskundige formule met ouderdom, ras en geslag om die glomerulêre filtrasietempo uit te vind.
Belangrikste redes
Toestande wat tot inflammasie kan leinier glomerulus is:
- Aansteeklike siektes. Glomerulonefritis kan ontwikkel 7-14 dae na velinfeksies (impetigo) of streptokokke infeksies van die keel. Om hulle te beveg, word die liggaam gedwing om baie bykomende teenliggaampies te produseer wat uiteindelik in die glomeruli kan vestig, wat inflammasie veroorsaak.
- Bakteriële endokarditis. Die bakterieë kan deur die bloedstroom versprei en in die hart woon, wat infeksie van een of meer hartkleppe veroorsaak. Bakteriële endokarditis word met glomerulêre siekte geassosieer, maar die verwantskap tussen die twee is onduidelik.
- Virale infeksie. Menslike immuniteitsgebrekvirus (MIV), hepatitis B en C kan siektes veroorsaak.
- Lupus. Kan baie organe en dele van die liggaam beïnvloed, insluitend bloedselle, vel, niere, hart, gewrigte en longe.
- Goodpasture se sindroom. Dit is 'n seldsame longsiekte wat longontsteking naboots. Dit kan glomerulonefritis en bloeding in die longe veroorsaak.
- Nefropatie. Hierdie primêre glomerulêre siekte spruit uit afsettings van immunoglobulien in die glomeruli. Mag vir jare vorder sonder merkbare simptome.
Bykomende redes
Bykomende oorsake van die siekte sluit in:
- Polyarteritis. Hierdie vorm van vaskulitis affekteer klein tot mediumgrootte bloedvate. Bekend as Wegener se granulomatose.
- Hoë bloeddruk. Nierfunksie word verminder. Hulle verwerk natrium erger.
- Fokale segmentele glomerulosklerose. Dit word gekenmerk deur diffuse littekens van sommige glomeruli. Hierdie toestand kan die gevolg van 'n ander siekte wees of kan voorkom vir 'n onbekende rede.
- Diabetiese niersiekte (diabetiese nefropatie).
- Alport-sindroom. oorerflike vorm. Dit kan ook gehoor of sig benadeel.
- Veelvuldige myeloom, longkanker en chroniese limfositiese leukemie.
Meganisme van siekte
Fokale segmentele glomerulosklerose is 'n diverse sindroom wat om 'n verskeidenheid redes na podosietbesering voorkom. Bronne van skade verskil:
- sirkulerende faktore;
- genetiese afwykings;
- virale infeksie;
- dwelmbehandeling.
Die interaksie tussen hierdie drywers is meestal onduidelik en kompleks. Aanpasbare FSGS sluit byvoorbeeld beide podosietstres (wanverhouding tussen glomerulêre lading en glomerulêre kapasiteit) en genetiese vatbaarheid in.
Podosietskade van enige vorm van FSGS (of van ander glomerulêre siektes) begin die proses wat tot akute nefritiese sindroom lei. Daar is 'n progressiewe verlies van beskadigde podosiete in die urinêre ruimte. Om die tekort te balanseer, kompenseer hierdie selle deur hipertrofie deur die oppervlaktes van die glomerulêre kapillêre te bedek.
In aanpasbare FSGS vind glomerulêre hipertrofie vroeg in die siekteproses plaas. In ander vorme vind glomerulêre hipertrofie plaas met progressiewe verlies van 'n nefron. Dit lei tot verhoogde druken strome in die oorblywende glomeruli van die patent.
Die volgende afdelings bespreek die patologiese meganismes, terapie en behandeling van fokale segmentele glomerulosklerose.
Primêre FSGS
Sluit genetiese, virale en dwelmverwante FSGS in. Die meganisme van podosietbesering behels 'n sirkulerende faktor, moontlik 'n sitokien, wat spesifieke pasiënte vatbaar maak. Dit is die mees algemene vorm by tieners en jong volwassenes. Dit word algemeen geassosieer met nefrotiese reeks proteïenurie (soms massief), verlaagde plasma-albumienvlakke en hiperlipidemie.
Tans word primêre FSGS met immuunonderdrukkende middels behandel. Dit is glukokortikoïede en kalsineurien-inhibeerders wat die podosietfenotipe direk moduleer. Herhalende FSGS bly 'n kliniese probleem. Slegs een van 77 aanvanklike nierbiopsies by pasiënte wat daarna teruggeval het, het 'n perihilêre variant getoon. Plasma-uitruilterapie kan tydelike remissie veroorsaak.
Aanpasbare FSGS
Kom voor na 'n tydperk van glomerulêre hiperfiltrasie op nefronvlak en post-patofisiologie hipertensie. Voorwaardes wat met die ontwikkeling daarvan geassosieer word, sluit in:
- aangebore sianotiese hartsiekte;
- sekelselanemie;
- vetsug;
- androgeenmisbruik;
- slaapapnee;
- hoëproteïendieet.
Duur van enkel-nefron glomerulêrhiperfiltrasie word gewoonlik gemeet dekades voordat glomerulosklerose vorder. Aanpasbare FSGS lei tot progressiewe siklusse van glomerulêre hipertrofie, stres en uitputting, en oormatige afsetting van ekstrasellulêre matriks in die glomerulus. Renale biopsie-kenmerke wat die diagnose ondersteun, sluit in groot glomeruli, die oorheersing van perigillêre littekens wat sklerotiese veranderinge toon. Kliniese kenmerke sluit normale serumalbumien in, wat ongewoon is in primêre FSGS.
Genetiese FSGS
Neem twee vorme aan. Sommige pasiënte met 'n sekere genetiese aanleg sal die siekte ontwikkel terwyl ander nie. Die aantal gene wat met FSGS geassosieer word, neem elke jaar toe, grootliks as gevolg van die verspreiding van hele eksoomvolgordebepaling. Minstens 38 is tot op hede geïdentifiseer.
Sommige gene word geassosieer met 'n sindroom wat ekstrarenale manifestasies insluit. Dit kan 'n kliniese leidraad gee dat 'n pasiënt 'n mutasie in 'n spesifieke geen kan hê. Ander word geassosieer met kenmerkende veranderinge in die basismembraanmorfologie of mitochondriale morfologie.
As die gesin nie voorheen geneties getoets is nie, is die doeltreffendste benadering om panele te gebruik wat op vroeë FSGS (baba en kinderjare) gefokus is. Genetiese toetshulpbronne wêreldwyd is beskikbaar by die Nasionale Sentrum vir Biotegnologie-inligting en die Nasionale Instituut van Gesondheid.
