Die artikel sal die karakterisering van imidasolienreseptoragoniste aanbied.
Dwelms wat die sentrale dele van die simpatiese beheer van die hart en vaskulêre stelsel verswak, neem 'n beduidende plek in onder moderne antihipertensiewe middels.
Tans is die kwessie van die verbetering van sentraalwerkende antihipertensiewe middels gebaseer op die konsep van imidasolien-tipe reseptore aktueel. Vier selektiewe imidasolienreseptoragoniste is reeds geproduseer. Die middels word onder verskillende handelsname vervaardig. Die hoofmiddels van hierdie groep is moksonidien (Cint, Physiotens) en rilmenidien (Tenaxum, Albarel). Dit is die gewildste middels wat op die lys van imidasolienreseptoragoniste is.
Funksionele spesifisiteit en lokalisering van reseptore
Reseptorsimidazolien word gewoonlik in twee hoofgroepe verdeel, genaamd I1 en I2.
Klassifikasie, hul betekenis en funksionele kenmerke vorm die basis van baie wetenskaplike studies.
I1-reseptore is geleë in die neuronale membrane van die breinstam, niere, selle van die stof van die byniermedulla, bloedplaatjies en pankreas. Dit is juis met die oorheersende reseptoropwekking van hierdie tipe dat die invloed van moderne antihipertensiewe middels geassosieer word. Tipe I2-reseptore is gelokaliseer in die neurone van die serebrale korteks, bloedplaatjies, lewer- en nierselle. Die betekenis daarvan as 'n beweerde objek van farmakologiese invloed is tot dusver in 'n mindere mate bestudeer.
Kom ons kyk na die werkingsmeganisme van imidasolienreseptoragoniste.
Mechanisme van aksie
Die hoofteiken vir antihipertensiewe middels is tipe I1 imidasolien sentrale reseptore, wat in die ventrolaterale rostrale area van die medulla oblongata geleë is. Hul aktivering lei tot 'n afname in die toon van die motoriese sentrum van die vate, 'n afname in die aktiwiteit van simpatiese senuwees, waardeur daar 'n verswakking van die vrystelling van norepinefrien van adrenergiese neurone is. Benewens hierdie meganisme is daar 'n afname in die produksie van adrenalien deur die byniere, wat ook imidazolien I1-reseptore het. Die gevolg van so 'n impak is 'n afname in die toon van weerstandige vate, 'n toename in die elektriese stabiliteit van die miokardium en bradikardie.
Imidasolienreseptore is onder andere op membrane geleëmitochondria van die epiteel van die tubuli en in die niere.
Stimulering daarvan (die meeste navorsers glo dat hierdie reseptore tipe I1 is), wat lei tot die onderdrukking van natriumioonherabsorpsie en diuretiese effek, is ook betrokke by die aktivering van die hipotensiewe effek. Dit word ook vergemaklik deur 'n afname in renienproduksie, wat deels te wyte is aan 'n afname in simpatieke invloede.
Wanneer opgewonde in die selle van die β-eilandjies van Langerhans van die pankreas, veroorsaak I1-reseptore verhoogde afskeiding van insulien, wat reageer op 'n koolhidraatlading en 'n hipoglisemiese effek veroorsaak.
Kom ons kyk na die mees doeltreffende imidasolienreseptoragoniste.
Moxonidine (Cint, Physiotens)
Die middel het byna geen effek op α-adrenergiese reseptore nie en prikkel I1 imidazolienreseptore selektief in die medulla oblongata. As gevolg hiervan neem die simpatiese innervasietoon af, waardeur die totale perifere vaskulêre weerstand verminder en, in 'n mindere mate, die sterkte en frekwensie van hartkontraksies. Die volume van die uitwerping van die hart is feitlik onveranderd. Verminderde miokardiale suurstofbehoefte. Eksperimenteel bewys sulke werking van moksonidien as kardiobeskermend. Dit verminder glad en effektief diastoliese en sistoliese druk, verminder die graad van angiotensien-II, norepinefrien en aldosteroon in die bloed, renienaktiwiteit. 'n Belangrike kenmerk van moksonidien is die voorkoming van die ontwikkeling en vermindering van miokardiale hipertrofie wat reeds by die pasiënt bestaan.
BehalweDaarbenewens het die middel 'n gepaardgaande hipoglisemiese effek as gevolg van die opwekking van imidazolien-pankreasreseptore. Dit bestaan uit die verhoging van die lewering van glukose aan selle, 'n sterker sintese van glikogeen. Die lipiedverlagende effek van moxinidien is ook vasgestel.
Laasgenoemde word perfek in die kanaal van die maag en ingewande geabsorbeer (ongeveer 90%). Dit word hoofsaaklik in onveranderde vorm deur die niere uitgeskei (deur die lewer in 'n mindere mate), maar daar is geen noemenswaardige kumulasie selfs met matige en ligte nierversaking. Die hipotensiewe effek van hierdie imidasolienreseptoragonis duur ongeveer 'n dag. Gewenning aan moksonidien en onttrekkingsindroom word nie aangeteken nie.
Aanduidings van hierdie hulpmiddel
Simptomatiese arteriële hipertensie en hipertensie, veral wanneer dit gekombineer word met tipe 2-diabetes mellitus en vetsug ("metaboliese sindroom"), asook onderdrukking van hipertensiewe krisisse.
Wat is die aanduidings vir 'n imidasolienreseptoragonis? As die behandeling beplan word, is die aanvanklike hoeveelheid moksonidien 0,2 mg in die oggend een keer per dag (mondeling na of tydens 'n ma altyd). Met onvoldoende effektiwiteit na twee weke, word die dosis verhoog tot 0,4 mg in die oggend of 0,2 mg in die aand en in die oggend. Die maksimum enkele hoeveelheid is 0,4 mg per dag - 0,6 mg. As die nieruitskeidingsfunksie verswak is, is 'n enkele dosis 0,2 mg per dag (indien verdeel in twee dosisse) - 'n maksimum van 0,4 mg. Die medisyne word veral heeltemal en vinnig geabsorbeer ook wanneer dit suksesvol onder die tong geneem wordmoksonidien word gebruik in hipertensiewe krisisse sublinguaal (een keer 0,4 mg in gebreekte vorm), in kombinasie met kalsiumkanaalblokkeerders of alleen, veral met isradipien.
Data van Nikitina A. N. dui aan dat daar in hierdie geval, na 20 minute, 'n afname is, en na 'n uur - die verdwyning van geraas in die kop en hoofpyn, spoel van die gesig. Sistoliese druk neem geleidelik af met ongeveer 19-20%, met 14-15 - diastolies, met 8-10 - hartklop.
Tydens behandeling met moksonidien moet druk voortdurend gemonitor word.
Sysymptomen
Hierdie imidasolienreseptoragonis veroorsaak selde duiseligheid, ortostatiese hipotensie. Droogheid in die mondholte is onbeduidend, kom slegs in 7-12% van pasiënte voor. In seldsame gevalle is daar 'n effense kalmerende effek.
Kontraindikasies
Atrioventrikulêre blokkade van die tweede of derde graad, siek sinus-sindroom, bradikardie (onder 50 slae per minuut), vierde graad sirkulasieversaking, ernstige nierversaking, onstabiele angina, Raynaud se siekte, ouderdomskategorie tot 16 jaar (in tans is daar geen ondervinding van die gebruik van die middel vir die behandeling van adolessente en kinders), uitwissende endarteritis, laktasie, parkinsonisme, swangerskap, epilepsie, gloukoom en geestelike depressie nie.
Hoe reageer hierdie selektiewe sentrale imidasolienreseptoragonis met ander middels?
Interaksie met ander stowwe
Verhoog die effek van ander antihipertensiewe middels en kan daarmee gekombineer word. Wanneer β-blokkers en moksonidien gelyktydig geneem word, is dit wenslik om die eerste blokker te kanselleer. Minder dikwels verhoog klonidien die effek van alkoholiese drankies, slaappille en kalmeermiddels, maar dit is beter om sulke kombinasies te vermy. Werk uitstekend saam met diuretika. Kan die effek van hipoglisemiese middels verhoog.
Nog 'n imidazolien I1-reseptoragonis word hieronder beskryf.
Rilmenidine (Tenaxum, Albarel)
Die middel, wat 'n afgeleide van oksasosien is, het 'n verhoogde selektiwiteit van wedersydse werking met imidazolien I1-reseptore in beide die brein en op die periferie. Die hemodinamiese struktuur van die hipotensiewe effek word hoofsaaklik geassosieer met 'n afname in perifere vaskulêre weerstand in die algemeen. Monoterapie met rilmenidien laat effektiewe drukbeheer by 70% van hipertensiewe pasiënte toe. Gewoonlik word die hipotensiewe effek vinnig en glad bereik, bestendig deur die dag gehandhaaf as gevolg van die duur, wat die dag bereik.
Agonis van imidazolienreseptore in antihipertensiewe effek is nie erger as tiasieddiuretika, angiotensien-omskakelende ensiem inhibeerders, β-blokkers, terwyl dit verskil in uitstekende verdraagsaamheid en 'n klein aantal newe-effekte. Gebruik word aanbeveel in die geval van onvoldoende doeltreffendheid van bogenoemde fondse. Dit moet gesê word oor die metaboliese neutraliteit van rilmenidien - 'n voordelige effek opfunksionele niertoestand, afname in mikroalbuminaria, geen negatiewe veranderinge in lipied- en koolhidraatmetabolisme nie.
Volledig en vinnig geabsorbeer wanneer dit mondelings geneem word, is daar geen effek van die eerste gang van die geneesmiddel deur die lewer nie. Rilmenidien word swak gemetaboliseer, word hoofsaaklik in die urine uitgeskei, die konsentrasie daarvan by pasiënte wat die middel vir meer as 'n jaar gebruik, is amper stabiel.
Wanneer gewys?
Hipertensie arteriële, insluitend bejaarde pasiënte, met nierversaking, diabetes mellitus, kreatinienopruiming van ten minste 15 ml per minuut.
Die middel word dikwels een tablet (1 mg) een keer per dag voor etes gegee. As die hipotensiewe effek binne 'n maand na behandeling onvoldoende is, is dit raadsaam om die dosis tot twee tablette per dag (oggend en aand) te verhoog. Terapie kan lank duur, tot 'n paar maande. Terselfdertyd moet die kansellasie geleidelik wees.
Selde, as gevolg van rilmenidien, neem bui af, slaap en hartklop word versteur, epigastriese ongemak en astenie verskyn. In geïsoleerde situasies word diarree of hardlywigheid, jeuk, veluitslag, koue voete en hande aangeteken. Droë mond bestaan amper nie.
Kontraindikasies vir die gebruik van rilmenidien
Swangerskap, ernstige nierversaking, laktasie, erge depressie. Besondere versigtigheid moet gedra word wanneer die middel voorgeskryf word aan pasiënte wat onlangs 'n miokardiale infarksie of serebrovaskulêre ongeluk gehad het.
Interaksie met anderstowwe
Dit is onmoontlik om rilmenidien te kombineer met antidepressante met verskillende werkingsmeganismes - trisikliese en MAO-remmers (in die eerste geval is die hipotensiewe effek verswak). Vermy die kombinasie van die dwelm met alkohol.
Ter afsluiting moet gesê word dat daar beduidende verskille is tussen verskillende selektiewe agoniste van imidazolien I1-reseptore, ten spyte van die ooreenkoms van farmakodinamika. Met inagneming van die ervaring van die gebruik van hierdie middels, is die wyer bekendstelling daarvan in die praktyk 'n beduidende reserwe vir die verbetering van die veiligheid en doeltreffendheid van arteriële hipertensieterapie, veral wanneer dit gepaard gaan met diabetes mellitus.
Ons het gekyk hoe imidasolien-reseptor-agoniste-middels werk.
