'n Psigotropiese middel, waarvan die doel die behandeling van psigotiese versteurings is, word 'n antipsigotiese (ook antipsigotiese of antipsigotiese) genoem. Wat is dit en hoe werk dit? Kom ons vind uit.
Neuroleptiese. Wat dit is? Geskiedenis en kenmerke
Neuroleptika in medisyne het relatief onlangs verskyn. Voor hul ontdekking was die mees gebruikte middels vir die behandeling van psigose kruiemiddels (bv. henbane, belladonna, opiate), binneaarse kalsium, bromiede en narkotiese slaap.
In die vroeë 50's van die 20ste eeu het antihistamiene of litiumsoute vir hierdie doeleindes begin gebruik word.
Een van die heel eerste neuroleptika was chloorpromasien (of chloorpromasien), wat tot toe as 'n algemene antihistamien beskou is. Dit word wyd gebruik sedert 1953, hoofsaaklik as 'n kalmeermiddel of as 'n antipsigotikum (vir skisofrenie).
Die alkaloïed reserpien het die volgende antipsigotiese middel geword, maar het gou plek gemaak vir ander, meer doeltreffende middels, aangesien dit feitlik geen effek gehad het nie.
Vroeg 1958ander eerstegenerasie antipsigotika het verskyn: trifluoperasien (triftasien), haloperidol, tioproperasien en ander.
Die term "neuroleptiese" is in 1967 voorgestel (toe die klassifikasie van psigotropiese middels van die eerste generasie geskep is) en dit het verwys na middels wat nie net 'n antipsigotiese effek het nie, maar ook in staat is om neurologiese versteurings te veroorsaak (akatasia, neuroleptiese parkinsonisme, verskeie distoniese reaksies en ander). Tipies is hierdie afwykings veroorsaak deur stowwe soos chloorpromasien, haloperidol en triftasien. Boonop gaan hul behandeling byna altyd gepaard met onaangename newe-effekte: depressie, angs, erge vrees, emosionele onverskilligheid.
Vroeër kon antipsigotika ook "groot kalmeermiddels" genoem word, so antipsigotika en kalmeermiddels is een en dieselfde. Hoekom? Omdat hulle ook uitgesproke kalmerende, hipnotiese en kalmerende-anti-angs-effekte veroorsaak, sowel as 'n taamlik spesifieke toestand van onverskilligheid (ataraxia). Nou word hierdie naam nie op antipsigotika toegepas nie.
Alle antipsigotika kan in tipies en atipies verdeel word. Ons het tipiese antipsigotika gedeeltelik beskryf, nou sal ons 'n atipiese antipsigotikum oorweeg. Wat dit is? Dit is 'n groep sagter dwelms. Hulle werk nie so sterk op die liggaam as tipiese mense nie. Hulle behoort tot die nuwe generasie neuroleptika. Die voordeel van atipiese antipsigotika is dat dit minder effek op dopamienreseptore het.
Neuroleptika: aanduidings
Alle antipsigotika het een hoofeienskap - 'n effektiewe effek op produktiewe simptome (hallusinasies, wanvoorstellings, pseudohallusinasies, illusies, gedragsafwykings, manie, aggressiwiteit en opwinding). Daarbenewens kan antipsigotika (meestal atipies) voorgeskryf word om depressiewe of gebrekkige simptome (outisme, emosionele vervlakking, desosialisering, ens.) te behandel. Die doeltreffendheid daarvan met betrekking tot die behandeling van gebrekkige simptome is egter 'n groot vraag. Kenners stel voor dat antipsigotika net sekondêre simptome kan uitskakel.
Atipiese neuroleptika, wat 'n swakker werkingsmeganisme as tipieses het, word ook gebruik om bipolêre versteuring te behandel.
Die Amerikaanse Psigiatriese Vereniging verbied die gebruik van neuroleptika om die sielkundige en gedragsimptome van demensie te behandel. Hulle moet ook nie vir slapeloosheid gebruik word nie.
Dit is nie aanvaarbaar om met twee of meer antipsigotika gelyktydig behandel te word nie. En onthou dat antipsigotika gebruik word om ernstige siektes te behandel, dit word nie aanbeveel om dit net so te neem nie.
Belangrikste effekte en meganismes van aksie
Moderne neuroleptika het een algemene meganisme van antipsigotiese werking, want hulle is in staat om die oordrag van senuwee-impulse te verminder slegs in daardie breinstelsels waarin dopamien impulse oordra. Kom ons kyk van naderby na hierdie stelsels en die effek van antipsigotika op hulle.
- Mesolimbiese manier. 'n Afname in die oordrag van senuwee-impulse in hierdie pad vind plaas wanneer enigeantipsigotiese middel, aangesien dit die verwydering van produktiewe simptome beteken (byvoorbeeld hallusinasies, delusies, ens.)
- Mesokortikale pad. Hier lei 'n afname in die oordrag van impulse tot die manifestasie van simptome van skisofrenie (daar is sulke negatiewe versteurings soos apatie, desosialisering, armoede van spraak, gladmaak van affekte, anhedonia) en kognitiewe inkorting (aandaggebrek, verswakte geheuefunksie, ens..). Die gebruik van tipiese neuroleptika, veral langdurige gebruik, lei tot 'n toename in negatiewe versteurings, sowel as ernstige inkorting van breinfunksies. Kansellasie van antipsigotika in hierdie geval sal nie help nie.
- Nigrostriatale paadjie. Blokkade van dopamienreseptore in hierdie geval lei gewoonlik tot newe-effekte tipies van antipsigotika (akatiesie, parkinsonisme, distonie, speekselafskeiding, dyskinesie, trismus van die kake, ens.). Hierdie newe-effekte word in 60% van gevalle waargeneem.
- Tuberoinfundibulêre pad (oordrag van impulse tussen die limbiese sisteem en die pituïtêre klier). Blokkering van die reseptore lei tot 'n toename in die hormoon prolaktien. Teen hierdie agtergrond word 'n groot aantal ander newe-effekte gevorm, soos ginekomastie, galaktorree, seksuele disfunksie, onvrugbaarheidspatologie en selfs 'n pituïtêre gewas.
Tipiese neuroleptika het 'n groter effek op dopamienreseptore; atipiese beïnvloed serotonien met ander neuro-oordragstowwe (stowwe wat senuwee-impulse oordra). As gevolg hiervan is atipiese antipsigotika minder geneig om hiperprolaktinemie te veroorsaak,ekstrapiramidale versteurings, neuroleptiese depressie, asook neurokognitiewe tekorte en negatiewe simptome.
Tekens van blokkade van α1-adrenergiese reseptore is 'n afname in bloeddruk, ortostatiese hipotensie, die ontwikkeling van duiseligheid, die voorkoms van lomerigheid.
Met blokkade van H1-histamienreseptore, verskyn hipotensie, die behoefte aan koolhidrate neem toe en gewigstoename, sowel as sedasie.
As blokkering van asetielcholienreseptore voorkom, verskyn die volgende newe-effekte: hardlywigheid, droë mond, tagikardie, urienretensie, verhoogde intraokulêre druk en akkommodasieversteurings. Verwarring en lomerigheid kan ook voorkom.
Westerse navorsers het bewys dat daar 'n verband is tussen antipsigotika (nuwe antipsigotika of oues, tipies of atipies, dit maak nie saak nie) en skielike hartdood.
Behandeling met antipsigotika verhoog ook die risiko van beroerte en miokardiale infarksie aansienlik. Dit is te wyte aan die feit dat psigotiese middels lipiedmetabolisme beïnvloed. Die gebruik van antipsigotika kan ook tipe 2-diabetes veroorsaak. Die kanse om ernstige komplikasies te kry, verhoog met gekombineerde behandeling met tipiese en atipiese antipsigotika.
Tipiese antipsigotika kan aanvalle veroorsaak deur die aanvaldrempel te verlaag.
Die meeste antipsigotika (hoofsaaklik fenotiasien antipsigotika) het 'n groot hepatotoksiese effek, en kan selfs die ontwikkeling van cholestatiesegeelsug.
Antipsigotiese behandeling by bejaardes kan die risiko van longontsteking met 60% verhoog.
Kognitiewe effek van antipsigotika
Oop-etiket studies het getoon dat atipiese antipsigotika effens meer effektief is as tipiese antipsigotika in die behandeling van neurokognitiewe inkorting. Daar is egter geen oortuigende bewyse van enige effek op neurokognitiewe inkorting nie. Atipiese antipsigotika, wat 'n effens ander werkingsmeganisme as tipieses het, word gereeld getoets.
In een van die kliniese studies het dokters die effekte van risperidoon en haloperidol teen lae dosisse vergelyk. Tydens die studie is geen betekenisvolle verskille in die lesings gevind nie. Daar is ook getoon dat haloperidol teen lae dosisse positiewe uitwerking op neurokognitiewe prestasie het.
Dus, die vraag oor die impak van eerste of tweede generasie antipsigotika op die kognitiewe sfeer is steeds kontroversieel.
Klassifikasie van antipsigotika
Dit is reeds hierbo genoem dat antipsigotika in tipies en atipies verdeel word.
Onder tipiese neuroleptika is:
- Sedatiewe antipsigotika (wat na gebruik 'n inhiberende effek het): promasien, levomepromasien, chloorpromasien, alimemasien, chloorprotiksien, perisasien en ander.
- Snydende antipsigotika (het kragtige globale antipsigotiese effekte): flufenasien, trifluoperasien, tioproperasien, pipotiasien, zuklopentiksol en haloperidol.
- Desinhiberend (besit aktivering,disinhiberende werking): karbidien, sulpiried en ander.
Atipiese antipsigotika sluit middels soos aripiprazol, sertindol, ziprasidoon, amisulpried, quetiapien, risperidoon, olanzapien en klozapien in.
Daar is nog 'n klassifikasie van antipsigotika, waarvolgens hulle onderskei word:
-
Fenotiasiene, sowel as ander trisikliese afgeleides. Onder hulle is: ● antipsigotika met 'n piperidienkern (tioridasien, pipotiasien, periciasien), wat 'n matige antipsigotiese effek en ligte neudokriene en ekstrapiramidale newe-effekte het;
is in staat om dopamienreseptore te blokkeer, en het ook min effek op asetielcholien en adrenoreseptore.
- Alle tioksanteenderivate (chloorprotikseen, flupentixol, zuklopentiksol) wat soortgelyk optree as fenotiasiene.
- Gesubstitueerde bensamiede (tiapried, sultopried, sulpiride, amisulpried), waarvan die werking ook soortgelyk is aan fenotiasien-antipsigotika.
- Alle butyrofenoon-derivate (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapien en sy derivate (olanzapine, clozapine, quetiapine).
- Benzisoksasool en sy afgeleides(risperidoon).
- Benzisotiazolylpiperazine en sy derivate (ziprasidon).
- Indool en sy afgeleides (sertindool, dicarbine).
- Piperazinielkinolinoon (aripiprazole).
Uit al die bogenoemde kan ons bekostigbare antipsigotika onderskei - middels wat sonder voorskrif in apteke verkoop word, en 'n groep antipsigotika wat streng op voorskrif verkoop word.
Interaksie van neuroleptika met ander middels
Soos enige ander middels, interaksie moderne antipsigotika met ander middels as dit op dieselfde tyd geneem word. Sommige interaksies is baie gevaarlik vir die menslike liggaam, daarom is dit belangrik om te weet watter antipsigotika gevaarlik is om saam te neem. Onthou dat neuroleptiese vergiftiging dikwels voorkom juis as gevolg van hul interaksies met ander middels.
Interaksie met antidepressante lei tot 'n toename in die werking van beide neuroleptika en die antidepressante self. Hul kombinasie kan lei tot hardlywigheid, verlammende ileus, arteriële hipertensie.
Nie aanbeveel om saamgeneem te word nie:
- Kombinasie van antipsigotika en bensodiasepiene lei tot respiratoriese depressie, kalmerende newe-effekte.
- Wanneer dit gelyktydig met litiumpreparate geneem word, is die ontwikkeling van hiperglukemie, die voorkoms van verwarring, lomerigheid moontlik. Hul kombinasie kan toegelaat word, maar slegs onder mediese toesig.
- Gebruik saam met adrenomimetika (efedrien, metasoon, norepinefrien, epinefrien) lei tot 'n afname in die effek van beidemedisyne.
- Antihistamiene, wanneer dit saam met antipsigotika geneem word, verhoog hul inhiberende effek op die sentrale senuweestelsel.
- Alkohol, verdowingsmiddels, slaappille of antikonvulsante gekombineer met antipsigotika het dieselfde effek.
- Die neem van antipsigotika saam met pynstillers en narkosemiddels lei tot 'n toename in die effek daarvan. Hierdie kombinasie het 'n neerdrukkende effek op die sentrale senuweestelsel.
- Neuroleptika wat saam met insulien en anti-diabetiese middels geneem word, lei tot 'n afname in hul doeltreffendheid.
- Die neem van antipsigotika saam met tetrasikliene verhoog die risiko van lewerskade as gevolg van gifstowwe.
Kontraindikasies
Beide atipiese en tipiese antipsigotika het 'n algemene lys van kontraindikasies:
- individuele dwelm-intoleransie;
- teenwoordigheid van sluitingshoek gloukoom, prostaat adenoom, porfirie, parkinsonisme, feochromositoom;
- allergiese reaksies op antipsigotika in 'n persoon se geskiedenis;
- lewer- en nierafwykings;
- swangerskap en borsvoeding;
- siektes van die kardiovaskulêre stelsel;
- akute koorstoestande;
- koma.
Newe-effekte van antipsigotika
Met langtermynterapie het selfs die beste antipsigotikum newe-effekte.
Alle antipsigotiese middels kan die risiko verhoog om dopamien hipersensitiwiteit te ontwikkel, wat weer lei totsimptome van psigose en tardiewe dyskinesie.
Dikwels verskyn hierdie simptome wanneer die neuroleptika onttrek word (dit word ook "onttrekkingsindroom" genoem). Die onttrekkingsindroom het verskeie variëteite: hipersensitiwiteitspsigoses, ontmaskerde dyskinesie (of terugslagdyskinesie), cholinergiese "terugslag"-sindroom, ens.
Om hierdie sindroom te voorkom, moet behandeling met antipsigotika geleidelik voltooi word, wat die dosis geleidelik verminder.
Wanneer antipsigotika in hoë dosisse geneem word, word 'n newe-effek soos neuroleptiese tekortsindroom opgemerk. Volgens anekdotiese bewyse kom hierdie effek voor by 80% van pasiënte wat tipiese antipsigotika gebruik.
Struktuurveranderinge in die brein met langdurige gebruik
Volgens placebo-beheerde studies van makake wat vir twee jaar normale dosisse olanzapien of haloperidol gegee is, verminder neuroleptika breinvolume en gewig met gemiddeld 8-11%. Dit is as gevolg van 'n afname in die volume van wit en grysstof. Herstel van antipsigotika is onmoontlik.
Na die publikasie van die resultate is navorsers daarvan beskuldig dat hulle nie die uitwerking van antipsigotika op diere getoets het voordat hulle die farmaseutiese mark betree het nie, en dat dit 'n gevaar vir mense inhou.
Een van die navorsers, Nancy Andreasen, is seker dat die afname in die volume grysstof en die gebruik van antipsigotika in die algemeen die menslike liggaam negatief beïnvloed en tot atrofie van die prefrontale korteks lei. Aan die ander kant het sy ook opgemerk dat antipsigotika 'n belangrike medisyne is,in staat om baie kwale te genees, maar moet slegs in baie klein hoeveelhede geneem word.
In 2010 het navorsers J. Leo en J. Moncrieff 'n oorsig van navorsing gepubliseer wat gebaseer is op magnetiese resonansbeelding van die brein. Die studie is uitgevoer om die breinveranderinge te vergelyk van pasiënte wat antipsigotika gebruik en dié wat dit nie neem nie.
In 14 uit 26 gevalle (by pasiënte wat antipsigotika gebruik), is 'n afname in breinvolume, grys en witstof waargeneem.
Van 21 gevalle (in pasiënte wat nie antipsigotika geneem het nie, of dit geneem het nie, maar in klein dosisse), het geeneen enige veranderinge getoon nie.
In 2011 het dieselfde navorser Nancy Andreasen die resultate van 'n studie gepubliseer waarin sy veranderinge in breinvolume gevind het by 211 pasiënte wat al lank (meer as 7 jaar) antipsigotika gebruik het. Terselfdertyd, hoe groter die dosis dwelms, hoe meer aansienlik het die volume van die brein afgeneem.
Dwelmontwikkeling
Op die oomblik word nuwe antipsigotika ontwikkel wat nie reseptore sal beïnvloed nie. Een groep navorsers het beweer dat cannabidiol, 'n komponent van dagga, 'n antipsigotiese effek het. Dit is dus moontlik dat ons binnekort hierdie stof op die rakke van apteke sal sien.
Gevolgtrekking
Ons hoop niemand het meer vrae oor wat 'n neuroleptika is nie. Wat is dit, wat is die meganisme van aksie en die gevolge daarvan, ons het hierbo bespreek. Dit bly net om by te voeg dat, ongeag die vlak van medisyne in die moderne wêreld, nie 'n enkele stof nievolledig ondersoek kan word. En die truuk kan van enigiets verwag word, en nog meer van sulke komplekse middels soos antipsigotika.
Onlangs was daar 'n toename in gevalle van depressie wat met antipsigotika behandel word. Uit onkunde oor die gevare van hierdie dwelm, maak mense dinge vir hulself erger. Antipsigotika moet nooit vir enige ander doel as die beoogde gebruik daarvan gebruik word nie. En watter effek hierdie middels op die brein het, is nie ter sprake nie.
Dit is hoekom antipsigotika, wat oor die toonbank beskikbaar is, met omsigtigheid gebruik moet word (en slegs as jy 100% seker is dat jy dit nodig het), en selfs beter om glad nie sonder 'n dokter se voorskrif te gebruik nie.
