Eritropoïetien (EPO) is 'n glikoproteïenhormoon wat die tempo van eritropoïese in die menslike liggaam beheer. Die voorgestelde stof word hoofsaaklik in die niere gesintetiseer, 'n klein hoeveelheid (ongeveer 10 persent) word in die lewer gevorm. Die hormoon eritropoïetien aktiveer die verdeling en differensiasie van eritroïedvoorlopers. Die vlak van endogene hormoon in die bloedplasma van gesonde mense wissel oor 'n wye reeks en is omgekeerd verwant aan die konsentrasie van hemoglobien en die mate van weefseloksigenasie. Die werk om hierdie hormoon vir mediese doeleindes te isoleer en te produseer, is baie lonend.
Struktuur en betekenis van die hormoon
Die hormoonmolekule bestaan uit aminosure. Met 'n tekort aan endogene eritropoïetien word 'n skerp afname in die vlak van hemoglobien en eritrosiete in die bloed waargeneem, die sogenaamde eritropoëtien-tekort-anemie ontwikkel. VoorheenOnlangs het geneesmiddelregstelling van sulke bloedarmoede onmoontlik gebly weens die gebrek aan 'n toepaslike farmaseutiese middel. Deesdae, met 'n tekort aan bogenoemde hormoon in die menslike liggaam, skryf dokters rekombinante eritropoïetien voor. Die middel word verkry van dierselle waarin die menslike EPO-geenkode ingebring word. Rekombinante menslike eritropoïetien is identies in aminosuur- en koolhidraatsamestelling aan die natuurlike hormoon, verhoog die aantal rooibloedselle, retikulosiete en aktiveer hemoglobienbiosintese in selle. Die biologiese aktiwiteit van die resulterende stof verskil nie van die endogene hormoon nie. Rekombinante eritropoïetien toon nie sitotoksiese effekte nie en beïnvloed nie leukopoïese nie. Wetenskaplikes stel voor dat EPO interaksie het met spesifieke eritropoïetien-sensitiewe reseptore wat op die seloppervlak gelokaliseer is.
Suiweringsmetode vir rekombinante menslike eritropoïetien
Rekombinante menslike EPO is een van die mees gebruikte proteïene wat deur baie biologiese en farmaseutiese maatskappye regoor die wêreld vir geneesmiddelterapie vervaardig word. Die voorgestelde verbinding word gesintetiseer deur Chinese hamster ovarium (CHO) selle met behulp van rekombinante DNA. Een polipeptiedketting van rekombinante EPO bevat 165 aminosure, waarvan die geskatte molekulêre gewig 24 000 Da is, en die waargenome molekulêre gewig van die geglikosileerde proteïen is 30 400 Da. Die skeiding van eritropoïetien van onsuiwerhede word uitgevoer met behulp van ioonuitruiling en affiniteitchromatografie. Menslike rekombinante EPO is 98% suiwer.
Rekombinante eritropoïetiene en hul analoë
Om die prosesse van eritropoïese te stimuleer, gebruik dokters verskillende middels:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Epobiokrien;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binocrit";
- "Epokrien";
- Gemax;
- "Epogeen";
- Eprex;
- "Epovitan";
- Epomax;
- "Hypercrit";
- Eralfon;
- Erythrostim;
- "Recormon";
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
Voordat rekombinante eritropoïetien met analoë vervang word, moet jy met jou dokter raadpleeg.
Indikasies vir gebruik
Eritropoëtien-tekortanemie (EDA) is 'n algemene probleem vir mediese praktisyns. Hierdie groep sluit die volgende patologieë in:
- anemie in kwaadaardige neoplasmas;
- vroeë bloedarmoede by premature babas (voor 34 weke van swangerskap) wat 750 tot 1500 g weeg;
- nefrogene anemie;
- anemie in chroniese siektes (hepatitis C, rumatoïede artritis, MIV-infeksie, siektes van die spysverteringskanaal).
'n Kenmerkende kenmerk van bogenoemde bloedarmoede is dat dit nie met ysteraanvullings behandel word nie. Tot onlangs was bloedoortappings die enigste effektiewe metode van terapie. As gevolg van die feit dat hierdie tipe terapie 'n groot aantal newe-effekte heten 'n hoë risiko van oordrag deur die bloed van patogene van 'n aantal gevaarlike aansteeklike siektes (MIV, hepatitisvirusse, ens.) Hierdie metode word feitlik nie in moderne medisyne gebruik nie. Rekombinante menslike eritropoïetien help om die lewenskwaliteit te verbeter vir pasiënte wat gediagnoseer is met eritropoëtien-tekortanemie. Biosintese en bekendstelling van rekombinante menslike EPO in die praktyk het 'n nuwe era in die behandeling van eritropoïetien-afhanklike anemie geopen.
Kontraindikasies
Dokters beveel nie die gebruik van rekombinante eritropoïetien aan nie (die instruksies waarsku hieroor) in die teenwoordigheid van die volgende patologieë:
- trombo-embolisme;
- dwelm hipersensitiwiteit;
- onmoontlikheid van effektiewe antikoagulantterapie;
- verlede serebrale beroerte of miokardiale infarksie;
- onstabiele angina;
- onbeheerde hipertensie;
- draende en borsvoedingsperiode;
- refraktêre arteriële hipertensie.
Doseringsregime
Die dosis, regime en duur van behandeling word op 'n streng individuele basis ingestel, afhangende van die erns van bloedarmoede, die algemene toestand van die pasiënt en die aard van die patologie. Die preparate is bedoel vir parenterale gebruik. Aanvanklike dosisse wissel van 50 tot 150 IE/kg. Die dosis moet aangepas word volgens die ouderdom van die pasiënt. Rekombinante eritropoïetien word gewoonlik 3 keer per dag toegedienweek. Met 'n oordosis van die dwelm is daar 'n toename in newe-effekte. Die resultaat word min of meer merkbaar na 2-3 weke se gebruik.
Newe-effek
Word jy rekombinante menslike eritropoïetien voorgeskryf? Instruksies vir gebruik sluit nie die ontwikkeling van newe-effekte uit nie. Dit is:
- myalgie;
- duiseligheid;
- hipertermie;
- dromerig;
- braak;
- hoofpyn;
- diarree;
- artralgie;
- hipertensie;
- borspyn;
- trombositose;
- tagikardie;
- hipertensiewe krisis;
- stuiptrekkings;
- hepatose;
- toename in die vlak van aktiwiteit van AST, ALT in die bloed;
- RBC-aplasie;
- ekseem;
- angioedeem;
- veluitslag en jeuk;
- asthenia;
- urtikaria, hiperemie en brand by die inspuitplek;
- hiperkalemie;
- afname in plasmaferritienproteïenkonsentrasie;
- hiperfosfatemie.
Erytropoïese stimuleerders in sport
Onlangs word die middel "Epovitan" (rekombinante menslike eritropoïetien) dikwels gebruik. Die voorgestelde instrument word dikwels in sport gebruik (atletiek, liggaamsbou, swem, tweekamp). Hierdie middel aktiveer die biosintese van eritrosiete, wat op sy beurt lei tot 'n toename in die suurstofinhoud per volume-eenheid bloed en gevolglik 'n toename in die suurstofkapasiteit van die bloed en afleweringO2 aan organe en weefsels. Hierdie meganisme van werking verhoog die aërobiese uithouvermoë van die atleet. 'n Soortgelyke effek word waargeneem wanneer 'n atleet in middel-bergtoestande oefen, wanneer die gebrek aan O2 in die lug die ontwikkeling van hipoksie uitlok, wat op sy beurt die biosintese van endogene eritropoïetien. EPO-preparate word in kombinasie met insulien, somatotropien (GH, groeihormoon) en stanazolol gebruik.
Oormatige, onbeheerde gebruik van die middel "Erythropoietin" in sport kan die vorming van bloedklonte uitlok, wat gewoonlik dodelik is. Dit is taamlik moeilik om rekombinante EPO op te spoor, aangesien die struktuur van die sintetiese verbinding identies is aan sy fisiologiese eweknie, daarom word hierdie bioverbinding steeds onwettig in professionele sportsoorte as 'n dwelmmiddel gebruik.
