Tumornekrosefaktor (TNF) is 'n spesifieke proteïen van die groep sitokiene - hormoonagtige stowwe wat deur die immuunstelsel geproduseer word. Dit is van groot belang in medisyne as gevolg van sy eienskappe - die vermoë om seldood (nekrose) van intratumorale weefsel te veroorsaak. Dit is 'n ware deurbraak in medisyne, wat die gebruik van medisyne met TNF vir die behandeling van kanker moontlik maak.
Ontdekkinggeskiedenis
Teen die begin van die 20ste eeu is 'n patroon in die mediese praktyk ontdek: by sommige pasiënte was daar 'n afname en/of verdwyning van gewasformasies nadat hulle enige infeksie opgedoen het. Daarna het die Amerikaanse navorser William Coley begin om kankerpasiënte doelbewus te spuit met middels wat 'n aansteeklike beginsel (bakterieë en hul gifstowwe) bevat.
Die metode is nie as doeltreffend erken nie, aangesien dit 'n sterk toksiese effek op die liggaam van pasiënte gehad het. Maar dit was die begin van 'n hele reeks studies wat gelei het totopsporing van 'n proteïen genaamd tumornekrosefaktor. Die ontdekte stof het die vinnige dood van kwaadaardige selle veroorsaak wat onder die vel van eksperimentele muise ingeplant is. 'n Bietjie later is suiwer TNF geïsoleer, wat dit moontlik gemaak het om dit vir navorsingsdoeleindes te gebruik.
Hierdie ontdekking het bygedra tot 'n werklike deurbraak in kankerterapie. Voorheen, met behulp van sitokienproteïene, was dit moontlik om slegs sommige onkologiese formasies suksesvol te behandel - velmelanoom, nierkanker. Maar 'n beduidende vooruitgang in hierdie rigting is moontlik gemaak deur die studie van die eienskappe waaroor die tumornekrosefaktor beskik. Voorbereidings wat daarop gebaseer is, is by die chemoterapieprosedure ingesluit.
Mechanisme van aksie
Tumornekrosefaktor werk op 'n spesifieke teikensel. Daar is verskeie meganismes van werking:
- Deur spesiale TNF-reseptore word 'n multi-stadium meganisme geloods - geprogrammeerde seldood (apoptose). Hierdie aksie word sitotoksies genoem. Terselfdertyd word óf die volledige verdwyning van die neoplasma óf 'n afname in sy grootte waargeneem.
- Deur ontwrigting of volledige staking van die selsiklus. Die kankersel kan nie verdeel nie en tumorgroei stop. Hierdie aksie word sitostatiese genoem. Gewoonlik hou die gewas óf op met groei óf krimp in grootte.
- Deur die proses van vorming van nuwe vate van tumorweefsel en skade aan bestaande kapillêre te blokkeer. Die gewas, ontneem van voeding, nekrotiseer, krimp en verdwyn.
Daar is situasies wanneer kankerselle onsensitief kan word vir toegediende middels as gevolg van mutasies. Dan ontstaan die meganismes hierbo beskryf nie.
Mediese gebruik
Tumornekrosefaktor word gebruik in die sogenaamde sitokienterapie – behandeling met spesifieke proteïene wat deur bloedselle geproduseer word wat verantwoordelik is vir immuniteit. Die prosedure is moontlik op enige stadium van die tumorproses en is nie teenaangedui vir mense met gepaardgaande patologieë - kardiovaskulêre, nier, lewer. Rekombinante tumornekrosefaktor word gebruik om toksisiteit te verminder.
Behandeling met sitokiene is 'n nuwe en progressief ontwikkelende rigting in onkologie. Terselfdertyd word die gebruik van TNF as die doeltreffendste beskou. Aangesien hierdie stof hoogs giftig is, word dit deur sogenaamde streeksperfusie gebruik. Die metode bestaan uit die feit dat 'n orgaan of deel van die liggaam wat met 'n gewas besmet is, van die algemene bloedvloei geïsoleer word met behulp van spesiale toerusting. Begin dan bloedsirkulasie kunsmatig met die ingevoerde TNF.
Gevaarlike gevolge
Tumornekrosefaktor word met omsigtigheid in mediese praktyk gebruik. 'n Aantal studies bewys dat TNF 'n sleutelkomponent is in die ontwikkeling van sepsis, toksiese skok. Die teenwoordigheid van hierdie proteïen het die patogenisiteit van bakteriële en virusinfeksies verhoog, wat veral gevaarlik is in die teenwoordigheid van MIV by 'n pasiënt. Dit is bewys dat TNF betrokke is by die voorkoms van outo-immuun siektes (byvoorbeeld rumatoïede artritis) waarin die immuunstelsel verkeerdelikneem die weefsels en selle van sy liggaam vir vreemde liggame en beskadig dit.
Om hoë toksiese effekte te minimaliseer, word die volgende maatreëls waargeneem:
- gebruik slegs plaaslik op die plek van gewasvorming;
- gekombineer met ander dwelms;
- werk met mutante minder giftige TNF-proteïene;
- spuit neutraliserende teenliggaampies in.
Hierdie omstandighede dwing die beperkte gebruik van tumornekrosefaktor af. Hulle behandeling moet goed georganiseer wees.
Diagnostiese aanwyser
'n Bloedtoets registreer nie TNF in 'n gesonde liggaam nie. Maar die vlak daarvan styg skerp in aansteeklike siektes, wanneer patogeen gifstowwe die bloedstroom binnedring. Dan kan dit in die urine vervat word. Tumornekrosefaktor in die gewrigsvloeistof dui op rumatoïede artritis.
Ook 'n toename in hierdie aanwyser dui op allergiese reaksies, onkologiese siektes en is 'n teken van verwerping van oorgeplante skenkerorgane. Daar is bewyse dat 'n toename in hierdie aanwyser kan dui op nie-oordraagbare siektes, byvoorbeeld hartversaking, brongiale asma.
Met verskeie immuniteitsgebreke (insluitend VIGS) en ernstige virussiektes, sowel as beserings en brandwonde, word toestande geskep wat die tumornekrosefaktor verminder. 'n Immuunonderdrukkende middel sal 'n soortgelyke effek hê.
Dwelms
TNF-gebaseerde middels word geteiken genoem - wat in staat is om op 'n spesifieke molekule van 'n kankersel in te werk, wat die dood van laasgenoemde veroorsaak. Byhierdie effek op ander organe bly minimaal, wat die toksisiteit wat tumornekrosefaktor het, verminder. TNF-gebaseerde middels word beide onafhanklik (monoterapie) en in kombinasie met ander middels gebruik.
Vandag is daar verskeie TNF-gebaseerde fondse, naamlik:
- NGR-TNF is 'n vreemde middel waarvan die aktiewe bestanddeel 'n TNF-afgeleide is. In staat om die vate van die gewas te beskadig, wat dit van voeding ontneem.
- "Alnorin" is 'n Russiese ontwikkeling. Hoogs effektief in kombinasie met interferone.
Refnot is 'n nuwe Russiese middel wat tumornekrosefaktor en timosien-alfa 1 bevat. Die toksisiteit daarvan is uiters laag, maar die doeltreffendheid daarvan is gelyk aan natuurlike TNF en oorskry dit selfs as gevolg van sy immunostimulerende effek. Die middel is in 1990 geskep. Dit het al die nodige kliniese proewe geslaag en is eers in 2009 geregistreer, wat amptelike toestemming gegee het vir die behandeling van kwaadaardige neoplasmas.
Selftoediening van enige middels gebaseer op tumornekrosefaktor is streng verbode. Kankerbehandeling is 'n komplekse proses wat uitsluitlik onder die toesig van 'n spesialis plaasvind.
