PEGyleerde interferone word uit konvensionele interferone gesintetiseer deur hulle te wysig. Die gevolglike produk het verbeterde eienskappe wat gebruik word in die behandeling van virussiektes (hoofsaaklik hepatitis). Daar is 2 hoofvariëteite van sulke middels. Meestal word dit saam met Ribavirin en 'n NS3/4A-protease-inhibeerder gebruik.
Bestemming
PEGyleerde interferone is antivirale middels wat die menslike immuunstelsel aantas. Hulle ander name is peginterferons, peg-INF. Die voorvoegsel "pen" kom van 'n verkorte weergawe van "poliëtileenglikol". Die molekules daarvan word in die samestelling van konvensionele interferon ingebring om die duur van die effek van die aktiewe stof in die liggaam te verhoog.
Pegylated interferon-preparate het die volgende voordele bo hul standaardmodifikasies:
- hoogs effektief (klinies bewys);
- moontlikheid om die aantal inspuitings te verminder(weens verlengde halfleeftyd);
- hoër stabiliteit van die aktiewe stof;
- minder newe-effekte (allergiese reaksies en ongewenste immunogenisiteitsprosesse).
Die pegileringstegnologie is die eerste keer in 1977 beskryf. Voor dit was daar geglo dat proteïene slegs in die struktuur van lae molekulêre gewig verbindings geïntegreer kan word. Terselfdertyd veroorsaak die hoë molekulêre gewig van gemodifiseerde interferone die grootste nadeel van hierdie middels - moeilike uitskeiding uit die liggaam. Uitskeiding vind hoofsaaklik deur die niere en met ontlasting plaas.
Polydispersiteit ('n kombinasie van molekules wat verskil in die hoeveelheid en lokalisering van poliëtileenglikolaanhegting) en 'n groot volume verspreiding in die liggaam benadeel die filtrasie van die stof deur die niere. In hierdie verband is 'n belowende rigting in die tegnologie van hierdie middels die verbetering van die pegileringsproses. Die geskiedenis van die gebruik van gemodifiseerde interferone in medisyne het ongeveer 10 jaar.
Views
Die volgende middels van hierdie groep word in terapeutiese praktyke gebruik:
- 2 tipes alfa-modifikasie (gepegileerde interferon alfa-2a en 2b). Middele wat op hul basis gemaak word, word gekenmerk deur 'n ander chemiese struktuur. Daar is geen fundamentele verskille tussen hulle nie. Gepegileerde interferon alfa het 'n hoër molekulêre gewig (ongeveer 40 kDa) as die tweede tipe. Daarom word dit gekenmerk deur 'n meer langdurige aksie.
- Beta-pen-INF. Vervaardiggepegileerde interferon beta dwelms is 'n nuwe generasie van dwelms. Hulle word gebruik om veelvuldige sklerose te behandel. Hierdie stof word verkry met behulp van die biotegnologie van rekombinante proteïene wat in selkultuur gekweek word, wat uit die eierstokke van hamsters geïsoleer word. Die presiese meganisme van die effek van die aktiewe stof is onbekend. Dit behels die stimulering van anti-inflammatoriese en onderdrukking van pro-inflammatoriese polipeptied boodskapper molekules.
Volgens die jongste mediese navorsing word die beste antivirale doeltreffendheid getoon deur die gekombineerde toediening van beide alfa-interferone, sowel as die gelyktydige toediening van die middel "Ribavirin".
Vorms van vrystelling en bergingsvoorwaardes
Gepegyleerde interferone alfa 2b en 2a word op die Russiese farmaseutiese mark verkoop as deel van 4 middels:
- "Pegasis" (vervaardig deur Roche, Switserland). Oplossing vir onderhuidse toediening, helder of liggeel. Dit word in voltooide vorm in spuite-buise van 180 (135) mcg vervaardig. Die pakkie bevat 1 of 4 spuite.
- "Pegintron" (farmaseutiese korporasie Schering-Plough, VSA). Dit word geproduseer in die vorm van 'n tweekamer spuitpen, in een kompartement is daar 'n droë lyofilisaat, in die tweede - 'n oplosmiddel.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rusland). Die pakkie bevat 2 bottels - een met die aktiewe bestanddeel in die vorm van 'n wit poeier, die tweede met 'n oplosmiddel.
- "Algeron" (vervaardig deur die internasionale innovasiemaatskappy "Biocad"). Kleurlose of gelerige oplossing. Die pakkie bevat 1 of 4 spuite.
Alle dwelmsmoet gestoor en vervoer word in 'n donker plek by 'n omgewingstemperatuur van +2 … +8 °C. Die raklewe van die eerste drie middels uit die bogenoemde lys is 3 jaar, die laaste een is 2 jaar.
Properties
Die hoofeienskappe van gepegileerde interferone is soos volg:
- onderdrukking van die lewensbelangrike aktiwiteit en voortplanting van virusse vind plaas as gevolg van die invloed op die meganisme van transkripsie van hul gene;
- die aktiewe stof word na 3-6 uur in menslike bloed gevind, en die maksimum vlak word op die 3de-4de dag bereik;
- stadiger toename in bloedkonsentrasie as gevolg van volgehoue vrystelling van die middel;
- aktiewe stof versamel hoofsaaklik in die bloed en in funksioneel aktiewe lewerselle;
- halfleeftyd is onderskeidelik 80 en 160 uur vir binneaarse en subkutane inspuiting (vir standaard interferon - 4 uur);
- peginterferon-alfa 2b-molekules is kleiner, sodat hulle meer aktief in die perifere bloed, limfknope, niere en ander organe binnedring;
- Uitskeiding is hoofsaaklik deur die niere.
As gevolg van die verhoogde halfleeftyd van hierdie stowwe in die menslike liggaam, word die aantal nodige inspuitings per week verminder - van 3 (vir standaard interferon) tot 1 (vir gepegileerde modifikasie). Terselfdertyd verminder 'n groot aantal gebonde molekules die biologiese aktiwiteit van die produk. Dus, in peg-INF alfa 2b, is dit op die vlak van 37% van die standaard nie-gepegileerde interferon, enwysiging alfa 2a het 7%.
Komposisie
Die samestelling van middels gebaseer op pen-interferone word in die tabel hieronder getoon.
| Dwelmnaam | Aktiewe stof | Bykomende komponente |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | askorbiensuur, asynsuur, natriumchloried, oplosmiddel - water, fenielkarbinol, natriumasetaat, polisorbaat-80 emulgator |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Natriumasetaattrihidraat, asynsuur, dinatriumedetaat, natriumchloried, polisorbaat-80, water |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | natriumfosfaat, sukrose, polisorbaat-80, water |
Gepegyleerde interferone: aanduidings
Peginterferons alfa word aanbeveel in die behandeling van hepatitis:
- tipe B - met positiewe en negatiewe hepatitis B-anti-HBe-antigeen, met 'n verhoogde vlak van die ensiem alanienaminotransferase in die bloed, met inflammasie, fibrose en ander lewerletsels;
- tipe C - vir pasiënte met of sonder sirrose, MIV-geïnfekteerde.
Dwelms kan beide in monoterapie en in kombinasie met mekaar en ander antivirale middels gebruik word.
Toepassingkenmerke
Behandeling met gepegileerde interferone word gekenmerk deur die volgende kenmerke:
- "Pegasis" - 'n inspuiting word 1 keer in 7 dae in die bobeen of buik ingespuit. Duur van terapie - 48 weke.
- "Algeron", "PegAltevir" - subkutane inspuiting in die bobeen of buikwand. Die inspuitplek moet verander word. Die inspuiting word een keer per week gedoen, dit word aanbeveel om die inspuiting voor slaaptyd toe te dien. Die duur van behandeling is dieselfde as vir die vorige middel. In die afwesigheid van 'n vroeë virologiese effek (EVR) na 12 weke of die opsporing van virale RNA na 24 weke, word terapie gestaak. Elke virusgenotipe het sy eie tipiese behandelingsregime.
- "Pegintron" - onderhuids ingespuit, duur van terapie - 24-52 weke en 6 maande vir hepatitis B en C, onderskeidelik. Om pyn te verminder, word die inspuitplek verander. As die virus na 'n kursus van RNA-behandeling steeds opgespoor word, word die terapie vir nog ses maande verleng. Wanneer die patogeen weer opgespoor word, word dit gestop.
Die dosis medisyne word volgens die instruksies waargeneem. Die berekening daarvan is gebaseer op die gewig van die pasiënt en die behandelingsregime - dubbel (met Ribavirin), drievoudig (met Ribavirin en 'n NS3 / 4A protease-inhibeerder) of monoterapie. Ribavirin word daagliks saam met kos geneem. Medisyne word slegs gebruik soos deur 'n dokter voorgeskryf en onder sy toesig.
Kontraindikasies
Gepegyleerde interferonterapie is nie beskikbaar in die volgende toestande nie:
- swangerskap en laktasie (aangesien daar geen studies is oor die uitskeiding van aktiewe stowwe in melk en die effek daarvan op die fetus nie);
- hipersensitiwiteit vir geneesmiddelkomponente;
- gedekompenseerde sirrose van die lewer;
- outo-immuunhepatitis;
- diabetes mellitus in die stadium van dekompensasie;
- ouderdom tot 18 jaar (vir drievoudige en monoterapie) en tot 3 jaar (vir dubbele terapie);
- patologie van die tiroïedklier (tekort en oormaat van sy hormone).
Met omsigtigheid word hierdie middels voorgeskryf aan pasiënte wat geestesversteurings, niersiektes, kardiovaskulêre stelsel, outo-immuun patologieë het en wanneer medisyne met 'n myelotoksiese effek (onderdrukking van die hematopoietiese funksie van die beenmurg) geneem word.
Newe-effekte
Die mees algemene newe-effekte (wat 20-30% van pasiënte affekteer) met hierdie middels is:
- algemene swakheid;
- verhoogde liggaamstemperatuur;
- hoofpyn;
- slaapversteurings;
- geïrriteerdheid;
- depressie.
In 10-14% van pasiënte word dwelms nie gebruik nie weens hul onverdraagsaamheid.
Ander moontlike newe-effekte sluit die volgende in:
- neutropenie ('n lewensgevaarlike toestand waarin die aantal neutrofiele in die bloed afneem);
- naarheid, braking;
- diarree;
- gewrig- en spierpyn;
- vel jeuk;
- haarverlies;
- toenamebloeddruk;
- tagikardie;
- verwerwing en ontwikkeling by kinders en adolessente;
- ernstige geestesversteurings (selfmoordgedagtes, manie, bipolêre versteuring en ander).
