Oor die afgelope dekades is aansienlike vordering gemaak met die bestudering van die biologiese kenmerke van die makrofaagstelsel, wat beskou word as 'n biologiese filter van bloed en limf, help om mikroörganismes, selle wat deur gewas geraak word en besmette virusse te verwyder, gifstowwe, metaboliete, geneesmiddelreste.
Hemofagositiese sindroom as 'n nosologiese vorm sluit 'n groep verworwe en aangebore patologiese toestande in, wat gebaseer is op disregulering van die immuunrespons op anomalieë in die aktivering van sitotoksiese T-limfosiete en makrofage en die voorkoms van skade aan die geaffekteerde inflammatoriese organe wat deur hulle bemiddel word.
Basiese konsep
Die konsep van "hemofagositose" beteken die patomorfologiese verskynsel van fagositose van gevormde volwasse bloedelemente deur weefselmakrofage. Hierdie verskynsel is redelik algemeen en word nie as 'n sinoniem vir limfohistiositose van die hemofagosietiese tipe as 'n nosologiese vorm beskou nie.
Aandag aan hierdie patologie in die kliniese praktyk van spesialiste in aansteeklike siektes is te wyte aan die feit dat pasiënte met tradisionele oorerflike vorme van hemofagotiese limfohistiositose in die diagnostiese stadium dikwels opgemerk word in aansteeklike siektes hospitale met identiese diagnoses, soos byvoorbeeld intra-uteriene infeksie of 'n proses wat verband hou met sepsis en dikwels 'n gevaarlik lang vertraging in die ware diagnose.
Aan die ander kant kan die verloop van baie banale infeksies bemoeilik word deur die ontwikkeling van 'n lewensgevaarlike sekondêre hemofagosietiese sindroom. Dit vereis, benewens die standaard etiotropiese behandeling, immuunonderdrukkende en immunomodulerende terapie, wat daarop gemik moet wees om die patologiese aktivering van die immuunrespons te beheer. In ooreenstemming met die klassifikasie wat deur die Vereniging vir die Studie van Histiositose aanvaar is, word hemofagositiese limfohistiositose geklassifiseer as 'n siekte met 'n veranderlike kliniese prentjie.
Primêr, dit wil sê, oorerflik bepaalde hemofagositiese sindrome sluit in familiële limfohistiositose en 'n paar seldsame primêre immuniteitsgebreke. Die sekondêres sluit vorms in wat ontwikkel in die konteks van tumor, aansteeklike en outo-immuun patologiese verskynsels.
Dit moet beklemtoon word dat namate die molekulêre meganismes van die voorkoms van patologie bestudeer word, die lyn tussen geneties bepaal ensekondêre limfohistiositose verloor aansienlik duidelikheid.
Hoe manifesteer hemofagositiese sindroom by volwassenes en kinders?
Simptomaties
Die kliniese beeld van die siekte word gekenmerk deur langdurige koors, weerstand teen antibakteriese middels, splenomegalie, hemorragiese sindroom, edematiese sindroom, hepatomegalie, tekens van SSS-skade. Die patologiese proses begin in die meeste gevalle uiters akuut. Die sneller vir die kliniese manifestasie van patologie is 'n banale infeksie.
Die psigomotoriese en fisiese ontwikkeling van die pasiënt tot die aanvang van hemofagositiese sindroom ly in die meeste gevalle nie. In die aanvanklike stadium van die ondersoek word intrauteriene infeksie dikwels gediagnoseer, of (in die latere stadiums van die ontwikkeling van die siekte) meningo-enkefalitis of sepsis. Onoplosbare koors en manifestasies van dronkenskap is die hoofrede vir hospitalisasie in die hospitaal van die hospitaal vir aansteeklike siektes, waar diagnostiese ondersoeke dikwels infeksie met die mees algemene patogeen kan bevestig deur laboratoriummetodes te gebruik. Die aanstelling van etiotropiese behandeling lei nie tot 'n beduidende verbetering in die pasiënt se toestand nie.
Tydelike normalisering van die toestand kan opgemerk word met die aanstelling van kortikosteroïede in ooreenstemming met die erns van die toestand. Koors duur egter meestal voort, hepatosplenomegalie vorder, hemorragiese sindroom begin verskyn, neurologiese simptome neem aansienlik toe en sluit ernstige prikkelbaarheid, braking, weiering omeet, aanvalle, meningeale simptome.
In sommige gevalle verloop die begin van die patologiese proses onder die dekmantel van geïsoleerde enkefalomielitis, enkefalitis en herhalende aanvalle lei tot die vorming van 'n stabiele neurologiese tekort. As 'n reël word die kliniese manifestasies van hemofagositiese sindroom by kinders en volwassenes aangevul deur kenmerkende veranderinge in laboratoriumparameters, wat noodwendig perifere bloedsitopenie insluit, wat twee of meer vertakkings van hematopoiese behels.
Anemie en trombositopenie
In die meeste gevalle word bloedarmoede en trombositopenie in die vroeë stadiums van die siekte opgespoor, en soos dit vorder, ontwikkel neutropenie en leukopenie. Die voorkoms van koagulopatie is ook kenmerkend, wat meestal gemanifesteer word deur hipofibrinogenemie, ietwat minder dikwels - in die vorm van totale hipokoagulasie.
Onder die waardes van 'n biochemiese bloedtoets is hipoalbuminemie, hipertrigliseriedemie, hiponatremie, verhoogde vlakke van laktaatdehidrogenase en bilirubien die mees kenmerkende.
Verhoogde ferritien
Dit is ook baie kenmerkend om die inhoud van ferritien in serum te verhoog, in sommige gevalle tot uiterste vlakke (meer as 10 000 mcg/l). Laboratoriumondersoek van die serebrospinale vloeistof het matige monositiese en limfositiese pleositose aan die lig gebring, 'n toename in proteïenvlakke.
Wanneer 'n myelogram uitgevoer word deur gebruik te maak van standaardkleuring, word 'n polimorfiese prentjie in die beenmurg waargeneem met geaktiveerdemakrofage of monosiete, sowel as die verskynsels van fagositose in sellulêre elemente (eritrosiete, minder dikwels bloedplaatjies en leukosiete). Die mees spesifieke manifestasie in die laboratoriumstudie van hemofagositiese sindroom is 'n afname in NK-sel-sitotoksisiteit.
Klassifikasie
Hemofagositiese limfohistiositose word as "H" gekategoriseer in die moderne klassifikasie van histiositose. Primêre vorme van hierdie siekte word onderskei, as gevolg van bekende genetiese defekte, en sekondêre, wat nie met 'n oorgeërfde genetiese anomalie geassosieer word nie.
Volledige klassifikasie van hierdie patologie:
- primêre sindroom: oorerflike patologieë wat lei tot die ontwikkeling van HLH;
- HLH wat verband hou met 'n defek in limfosiet-sitotoksisiteit;
- HLH geassosieer met inflammasome aktiveringsdefekte;
- HLH wat verband hou met oorerflike siektes wat die ontwikkeling van die inflammatoriese proses beïnvloed;
- familiêre vorme van HF met ongeïdentifiseerde genetiese defekte;
- sekondêre hemofagositiese sindroom wat met infeksie geassosieer word;
- HLH-geassosieerde virus;
- HLH geassosieer met bakteriële infeksies;
- HFH wat met swaminfeksies geassosieer word;
- HLH wat met parasitiese infeksies geassosieer word;
- HLH, wat met maligniteit geassosieer word;
- CHLH geassosieer met chemoterapie-gedrag (nie geassosieer met primêre aanvang van maligniteit nie);
- HLH wat verband hou met die ontwikkeling van rumatiese siektes;
- GLG,geassosieer met oorplanting;
- HLH, wat geassosieer word met iatrogene aktivering van die immuunstelsel;
- iatrogene immuunonderdrukkingsindroom;
- hemofagositiese sindroom wat met sepsis geassosieer word.
Procalcitonin
Prokalsitonien is 'n verbinding wat aan die glikoproteïene van hul proteïen-koolhidraatkompleks behoort, wat 116 aminosure bevat. Dit is 'n voorloper van kalsitonien, 'n hormonale verbinding wat hoofsaaklik deur C-selle in die tiroïedklier vervaardig word.
Prokalsitonien tydens metaboliese prosesse ontbind in kalsitonien, katakalsien en terminale peptied. 'N Toename in die vlak van hierdie verbinding word dikwels waargeneem in kleinsel-longkarsinoom, wat die vorming daarvan nie net in die tiroïedklier aandui nie. Daarbenewens, wat die interessantste is, is die verandering in die konsentrasie van prokalsitonien in hemofagotiese sindroom by kinders veral uitgespreek.
Dit is 'n vermoedelik dodelike komplikasie, wat gebaseer is op wanregulering van die immuunrespons as gevolg van mutasies in gene wat sitolitiese funksies beheer, wat lei tot gebrekkige aktivering van sitotoksiese monosiete, T-limfosiete, makrofage en die opkoms van 'n sistemiese inflammatoriese reaksie by die kind. Hierdie siekte behoort tot die kategorie histiocytic, wat ontwikkel uit selle van die makrofaagreeks. Dit is uiters belangrik om laboratoriumdiagnostiek uit te voer om die vlak van prokalsitonien op te spoor enander spesifieke verbindings in die bloed.
Sekondêre sindroom hoe ontwikkel dit?
Sekondêre hemofagositiese sindroom by kinders kom as 'n reël voor met infeksies, rumatiese patologieë, kwaadaardige gewasse en in onkohematologiese siektes. Die assosiasie van HPS van 'n sekondêre aard met 'n aantal patogene is bewys, wat beide virusse (herpesvirus, MIV, influensa A, parvovirus B19, adenovirus), bakterieë (mikobakterieë, salmonella, mikoplasma, rickettsia, pneumokokke), swamme en protosoë.
Herperviruses
Onder die virusse wat die meeste met sekondêre hemofagosietiese sindroom geassosieer word, is herpesvirusse in die eerste plek. Terselfdertyd is hierdie siekte in staat om 'n aantal aansteeklike siektes na te boots, soos viscerale leishmaniasis, leptospirose en sepsis.
HFS-kompleks sluit splenomegalie, koors, SSS-skade, hepatitis, stollingsversteurings, sitopenieë, baie biochemiese merkers in. Bogenoemde tekens is taamlik nie-spesifiek, wat die diagnose van so 'n patologiese toestand aansienlik bemoeilik, veral in die vroeë stadiums, wat lei tot 'n dubbelsinnige lewensprognose, veral by pasiënte met immuunonderdrukking.
Hoe word sekondêre en primêre hemofagosietiese sindroom gediagnoseer?
Diagnose
Primêre diagnose van die siekte sluit die insameling van anamnese en klagtes van die pasiënt in, sowel as 'n fisiese ondersoek. Verder word die nodige laboratoriumdiagnostiek uitgevoer, waarin dit nodig is om te verduidelikbloedvlakke van die volgende stowwe:
- bilirubien direk en totaal;
- ALT/ACT;
- LDG;
- albumin;
- natrium;
- trigliseriede;
- ferritin;
- ureum;
- kreatinien.
Boonop is 'n koagulogram, serebrospinale vloeistofstudies, sitometrie, ens. nodig.
Instrumentele diagnostiek
Instrumentele diagnostiek sluit in:
- MRI van die brein met gadoliniumkontras;
- CT-longe;
- Ulklank van die buikholte;
- Kors x-straal.
Vind uit wat die vooruitsigte is vir hemofagosietiese sindroom by kinders en volwassenes?
Behandeling
Die doel van konserwatiewe behandeling is om die inflammatoriese reaksie te onderdruk, orgaanfunksie te herstel en hematopoietiese stamseloorplanting uit te voer. HSCT is die enigste genesende terapiemetode. Vervolgens word immuunonderdrukkende chemoterapie uitgevoer, gekombineer met die gebruik van medikasie: Deksametason, Metotreksaat, Prednisoloon, Siklospogrien A, ens.
Die duur van die behandeling van hemofagosietiese sindroom en die vasstelling van dosisse word deur 'n dokter uitgevoer.
Transplantation
Moderne taktiek vir die behandeling van oorerflike vorme van limfohistiositose sluit nie net die bogenoemde metodes in nie. Die prognose van die siekte word aansienlik verbeter met die tydige implementering van oorplanting vanaf 'n versoenbareverwante skenker. Met bakteriële, virale en parasitiese infeksies wat die voorkoms van hierdie sindroom uitgelok het, word etiotropiese antimikrobiese terapie, hoë dosis immunoglobulieninfusies en immuunonderdrukkende behandeling geïmplementeer. Soms word 'n beenmurgoorplanting aangedui.
Prognose vir hemofagositiese sindroom
Dit hou direk verband met die verwaarlosing van die patologiese proses en die vorm daarvan. Die primêre sindroom is baie moeiliker om te behandel, en die kanse op herstel is relatief min. 'n Uiters negatiewe prognose by kinders met aangebore vorme van die siekte - met ontydige behandeling en komplekse vorme van patologie is die sterftesyfer baie hoog.
