Verskillende mense het verskillende vermoë van insulien om die opname van glukose te stimuleer. Dit is belangrik om te weet dat 'n persoon normale sensitiwiteit vir een of meer van die effekte van hierdie verbinding kan hê en terselfdertyd heeltemal weerstandig teen ander kan wees. Vervolgens gaan ons die konsep van "insulienweerstand" ontleed: wat dit is, hoe dit manifesteer.
Algemene inligting
Voordat die konsep van "insulienweerstand" ontleed word, wat dit is en watter tekens dit het, moet gesê word dat hierdie versteuring redelik gereeld voorkom. Meer as 50% van mense met hipertensie ly aan hierdie patologie. Dikwels word insulienweerstandigheid (wat dit is, sal hieronder beskryf word) by bejaardes gevind. Maar in sommige gevalle kom dit aan die lig en in die kinderjare. Die sindroom van insulienweerstandigheid bly dikwels onherkenbaar totdat metaboliese versteurings begin verskyn. Die risikogroep sluit mense in met dislipidemie of verswakte glukosetoleransie, vetsug, hipertensie.
Insulienweerstand
Wat is dit? Wat is die kenmerke van die oortreding? Die metaboliese sindroom van insulienweerstandigheid is 'n verkeerde reaksie van die liggaam op die werking van een van die verbindings. Die konsep is van toepassing op verskillende biologiese effekte. Dit verwys veral na die effek van insulien op proteïen- en lipiedmetabolisme, geenuitdrukking en die funksie van die vaskulêre endoteel. Die versteurde reaksie lei tot 'n toename in die konsentrasie van die verbinding in die bloed relatief tot wat benodig word vir die beskikbare hoeveelheid glukose. Insulienweerstandsindroom is 'n gekombineerde afwyking. Dit behels veranderinge in glukosetoleransie, tipe 2-diabetes, dislipidemie en vetsug. "Sindroom X" impliseer ook weerstand teen glukose-opname (insulienafhanklik).
Ontwikkelingsmeganisme
Tot op datum kon spesialiste dit nie volledig bestudeer nie. Versteurings wat lei tot die ontwikkeling van insulienweerstandigheid kan op die volgende vlakke voorkom:
- Reseptor. In hierdie geval word die toestand gemanifesteer deur affiniteit of 'n afname in die aantal reseptore.
- Op die vlak van glukose vervoer. In hierdie geval word 'n afname in die aantal GLUT4-molekules geopenbaar.
- Voorontvanger. In hierdie geval praat hulle van abnormale insulien.
- Na-reseptor. In hierdie geval is daar 'n oortreding van fosforilering en 'n oortreding van seinoordrag.
Abnormale insulienmolekules is redelik skaars en het geen kliniese betekenis nie. Reseptordigtheid kan by pasiënte verminder word as gevolg vannegatiewe terugvoer. Dit word veroorsaak deur hiperinsulinemie. Dikwels het pasiënte 'n matige afname in die aantal reseptore. In hierdie geval word die vlak van terugvoer nie as 'n maatstaf beskou waardeur die graad van insulienweerstand bepaal word nie. Die oorsake van die versteuring word deur kundiges verminder tot post-reseptor seintransduksie versteurings. Veral prikkelende faktore sluit in:
- Rook.
- Toename in TNF-alfa.
- Verminder fisieke aktiwiteit.
- Verhoogde konsentrasie van nie-veresterde vetsure.
- Ouderdom.
Dit is die hooffaktore wat die meeste insulienweerstandigheid uitlok. Behandeling sluit in:
- Diuretika van die tiasiedgroep.
- Beta-adrenergiese blokkers.
- Nikotiensuur.
- Kortikosteroïede.
Verhoogde insulienweerstand
Invloed op glukosemetabolisme vind plaas in vetweefsel, spiere en lewer. Skeletspier metaboliseer ongeveer 80% van hierdie verbinding. Spiere in hierdie geval dien as 'n belangrike bron van insulienweerstandigheid. Die vaslegging van glukose in selle word uitgevoer deur 'n spesiale vervoerproteïen GLUT4. Aktivering van die insulienreseptor veroorsaak 'n reeks fosforileringsreaksies. Hulle lei uiteindelik tot die translokasie van GLUT4 na die selmembraan vanaf die sitosol. Dit laat glukose die sel binnedring. Insulienweerstandigheid (die norm sal hieronder aangedui word)as gevolg van 'n afname in die graad van GLUT4 translokasie. Terselfdertyd is daar 'n afname in die gebruik en opname van glukose deur selle. Tesame hiermee, benewens die fasilitering van glukose-opname in perifere weefsels, onderdruk hiperinsulinemie die produksie van glukose deur die lewer. Met tipe 2-diabetes hervat dit.
vetsug
Dit word gereeld met insulienweerstand gekombineer. As die pasiënt die gewig met 35-40% oorskry, verminder die sensitiwiteit met 40%. Die vetweefsel wat in die anterior abdominale wand geleë is, het 'n hoër metaboliese aktiwiteit as die een wat hieronder geleë is. In die loop van mediese waarnemings is vasgestel dat verhoogde vrystelling van vetsure uit die abdominale vesels in die poortbloedstroom die produksie van trigliseriede deur die lewer uitlok.
Kliniese tekens
Insulienweerstandigheid, waarvan die simptome oorwegend metabolies verwant is, kan vermoed word by pasiënte met abdominale vetsug, swangerskapsdiabetes, familiegeskiedenis van tipe 2-diabetes, dislipidemie en hipertensie. Op risiko en vroue met PCOS (polisistiese eierstokke). As gevolg van die feit dat vetsug 'n merker van insulienweerstand is, is dit nodig om die aard van die verspreiding van vetweefsel te bepaal. Die ligging daarvan kan ginekoïed wees - in die onderste deel van die liggaam, of Android-tipe - in die voorwand van die buikvlies. Ophoping in die boonste helfte van die liggaam is 'n meer betekenisvolle voorspeller van insulienweerstand, veranderde glukosetoleransie en DM as vetsug inlaer gebiede. Om die hoeveelheid abdominale vet te bepaal, kan jy die volgende metode gebruik: bepaal die verhouding van middellyf, heupe en BMI. Met aanwysers van 0,8 vir vroue en 0,1 vir mans en 'n BMI groter as 27, word abdominale vetsug en insulienweerstandigheid gediagnoseer. Simptome van patologie word ook ekstern gemanifesteer. In die besonder word gerimpelde, growwe hiperpigmente areas op die vel opgemerk. Dikwels verskyn hulle in die oksels, op die elmboë, onder die melkkliere. Die ontleding vir insulienweerstand is 'n berekening volgens die formule. HOMA-IR word soos volg bereken: vastende insulien (μU/mL) x vastende glukose (mmol/L). Die resultaat wat verkry is, word gedeel deur 22,5. Die resultaat is 'n indeks van insulienweerstandigheid. Die norm is <2, 77. As daar 'n opwaartse afwyking is, kan 'n weefselsensitiwiteitsversteuring gediagnoseer word.
Stoornisse van ander stelsels: vaskulêre aterosklerose
Daar is vandag geen enkele verduideliking van die meganisme van die invloed van insulienweerstandigheid op die skade aan die kardiovaskulêre stelsel nie. Daar kan 'n direkte effek op aterogenese wees. Dit word veroorsaak deur die vermoë van insulien om lipiedsintese en die verspreiding van gladdespierkomponente in die vaatwand te stimuleer. Terselfdertyd kan aterosklerose veroorsaak word deur gepaardgaande metaboliese afwykings. Dit kan byvoorbeeld hipertensie, dislipidemie, veranderinge in glukosetoleransie wees. In die patogenese van die siekte is die verswakte funksie van die vaskulêre endoteel van besondere belang. Sy missie is om in stand te houtoon van die bloedkanale as gevolg van die afskeiding van bemiddelaars van vasodilatasie en vasokonstriksie. In 'n normale toestand veroorsaak insulien ontspanning van die gladdespiervesels van die vaatwand met die vrystelling van stikstofoksied (2). Terselfdertyd verander sy vermoë om endoteelafhanklike vasodilatasie te verbeter aansienlik by vetsugtige pasiënte. Dieselfde geld vir pasiënte met insulienweerstandigheid. Met die ontwikkeling van die onvermoë van die kransslagare om op normale stimuli te reageer en uit te brei, kan ons praat van die eerste stadium van mikrosirkulasieversteurings - mikroangiopatie. Hierdie patologiese toestand word by die meeste pasiënte met diabetes (diabetes mellitus) waargeneem.
Insulienweerstand kan aterosklerose uitlok deur versteurings in die proses van fibrinolise. PAI-1 (plasminogeenaktiveerder-inhibeerder) word in hoë konsentrasies gevind by diabetiese en vetsugtige pasiënte sonder diabetes. Die sintese van PAI-1 word gestimuleer deur proinsulien en insulien. Fibrinogeen en ander prostollingsfaktore word ook verhoog.
Veranderde glukosetoleransie en tipe 2-diabetes
Insulienweerstandigheid is 'n voorloper van die kliniese manifestasie van DM. Beta-selle in die pankreas is verantwoordelik vir die verlaging van glukosevlakke. Die afname in konsentrasie word uitgevoer deur die produksie van insulien te verhoog, wat op sy beurt lei tot relatiewe hiperinsulinemie. Euglykemie kan by pasiënte voortduur so lank as wat die beta-selle in staat is om 'n voldoende hoë plasma-insulienvlak te handhaaf omweerstand te oorkom. Uiteindelik gaan hierdie vermoë verlore, en die konsentrasie van glukose neem aansienlik toe. Die sleutelfaktor wat verantwoordelik is vir vastende hiperglukemie in T2DM is lewerinsulienweerstandigheid. Die gesonde reaksie is om glukoseproduksie te verlaag. Met insulienweerstand gaan hierdie reaksie verlore. As gevolg hiervan, gaan die lewer voort om glukose te oorproduseer, wat lei tot vastende hiperglukemie. Met die verlies van die vermoë van beta-selle om hiperafskeiding van insulien te verskaf, is daar 'n oorgang van insulienweerstandigheid met hiperinsulienemie na veranderde glukosetoleransie. Daarna word die toestand omskep in kliniese diabetes en hiperglukemie.
Hipertensie
Daar is verskeie meganismes wat die ontwikkeling daarvan teen die agtergrond van insulienweerstand veroorsaak. Soos waarnemings toon, kan die verswakking van vasodilatasie en die aktivering van vasokonstriksie bydra tot 'n toename in vaskulêre weerstand. Insulien stimuleer die senuweestelsel (simpatiek). Dit lei tot 'n toename in die plasmakonsentrasie van norepinefrien. Pasiënte met insulienweerstand het 'n verhoogde reaksie op angiotensien. Daarbenewens kan die meganismes van vasodilatasie versteur word. In 'n normale toestand veroorsaak die bekendstelling van insulien die ontspanning van die gespierde vaskulêre wand. Vasodilatasie in hierdie geval word bemiddel deur die vrystelling/produksie van stikstofoksied vanaf die endoteel. By pasiënte met insulienweerstand word endoteelfunksie verswak. Dit lei tot 'n afname in vasodilatasie met 40-50%.
Dislipidemie
Met insulienweerstand word die normale onderdrukking van die vrystelling van vrye vetsure na eet uit vetweefsel ontwrig. Die verhoogde konsentrasie vorm 'n substraat vir verbeterde trigliseriedesintese. Dit is 'n belangrike stap in die produksie van VLDL. Met hiperinsulinemie neem die aktiwiteit van 'n belangrike ensiem, lipoproteïenlipase, af. Onder die kwalitatiewe veranderinge in die spektrum van LDL teen die agtergrond van tipe 2-diabetes en insulienweerstand, moet 'n verhoogde mate van oksidasie van LDL-deeltjies opgemerk word. Geslikte apolipoproteïene word as meer vatbaar vir hierdie proses beskou.
Terapeutiese intervensies
Verhoogde insuliensensitiwiteit kan op verskeie maniere bereik word. Van besondere belang is gewigsverlies en fisiese aktiwiteit. Dieet is ook belangrik vir mense wat met insulienweerstandigheid gediagnoseer is. Die dieet help om die toestand binne 'n paar dae te stabiliseer. Verhoogde sensitiwiteit sal verder bydra tot gewigsverlies. Vir mense wat insulienweerstand gevestig het, bestaan behandeling uit verskeie stadiums. Stabilisering van dieet en fisiese aktiwiteit word beskou as die eerste fase van terapie. Vir mense wat insulienweerstand het, moet die dieet laag in kalorieë wees.’n Matige afname in liggaamsgewig (met 5-10 kilogram) verbeter dikwels glukosebeheer. Kalorieë is 80-90% versprei tussen koolhidrate en vette, 10-20% is proteïene.
Dwelms
Beteken "Metamorfien" verwys na medisyne van die biguanied-groep. Die dwelm help om te vermeerderperifere en hepatiese sensitiwiteit vir insulien. In hierdie geval beïnvloed die middel nie sy afskeiding nie. In die afwesigheid van insulien is Metamorphin ondoeltreffend. Troglitasoon is die eerste tiazolidinedion-middel wat goedgekeur is vir gebruik in die Verenigde State. Die middel verhoog die vervoer van glukose. Dit is waarskynlik as gevolg van die aktivering van die PPAR-gamma reseptor. En as gevolg hiervan word die uitdrukking van GLUT4 verbeter, wat op sy beurt lei tot 'n toename in insulien-geïnduseerde glukose-opname. Vir pasiënte wat insulienweerstand het, kan behandeling voorgeskryf en gekombineer word. Bogenoemde middels kan in kombinasie met 'n sulfonielureum, en soms met mekaar, gebruik word om 'n sinergistiese effek op plasmaglukose en ander versteurings te verkry. Die dwelm "Metamorphine" in kombinasie met 'n sulfonielureum verhoog die afskeiding en sensitiwiteit vir insulien. Terselfdertyd neem glukosevlakke af na etes en op 'n leë maag. Pasiënte wat met kombinasieterapie behandel is, was meer geneig om hipoglukemie te ervaar.
